Povzetek in posledice integracije AAV

Povzetek in posledice integracije AAV
Poudarki 16. delavnice NHF o novih tehnologijah in prenosu genov za hemofilijo

Povzetek in posledice integracije AAV

Frederic D. Bushman, dr
Profesor in katedra
Oddelek za mikrobiologijo
Sodirektor Centra za raziskave koronavirusov in drugih nastajajočih patogenov
Sodirektor PennCHOP mikrobiomskega programa
Medicinska šola Perelman na Univerzi v Pensilvaniji

Ključne podatkovne točke

Pomembna klonska ekspanzija z integracijskimi mesti v bližini genov, povezanih z rakom

Klonske ekspanzije, opažene pri 5 od 9 psov s hemofilijo A, infundiranih z vektorjem AAV, ki vsebuje transgen faktorja VIII (FVIII). Klonske ekspanzije so označene z najbližjim identificiranim genom. Nekatere od teh razširitev so bile najdene v bližini genov, povezanih s tumorigenezo (npr. zelena črtica v Linusu se je nahajala v bližini genov, izbrisanih v levkemiji 2, DLEU2, in podoben DLEU2 DLEU2L).

Sklepi

  • Stabilen in trajen FVIII, izražen do 10 let pri pasjem modelu hemofilije A. Opaženo povečanje aktivnosti FVIII je bilo pri 2 od 9 psov.
  • Opazili so klonsko širitev z integrirano AAV DNK v bližini genov, povezanih z rakom. Mehanizmi možne insercijske aktivacije niso znani.
  • Noben pes ni imel znakov tumorigeneze ali jetrnih vozličev kljub razširjenim klonom
  • Ni jasno, zakaj sta dva psa pokazala zvišanje ravni FVIII, toda najpreprostejši model je lahko razširjeni klon z nedotaknjenim genom FVIII, čeprav to v študiji ni bilo ugotovljeno.
  • Velika večina transgenov, kodiranih z AAV, je inaktivirana z mutacijo, kar ponuja priložnost za optimizacijo

POVEZANA VSEBINA

Interaktivni spletni seminarji
Image

Please enable the javascript to submit this form

Podprto z izobraževalnimi štipendijami Bayerja, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics in uniQure, Inc.

Bistveni SSL