Analiza integracije AAV po dolgotrajnem spremljanju hemofilije Psi odkrijejo genetske posledice korekcije genov, posredovane z AAV
Poudarki s 23. letnega srečanja ASGCT

Analiza integracije AAV po dolgotrajnem spremljanju hemofilije Psi odkrijejo genetske posledice korekcije genov, posredovane z AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Oddelek za mikrobiologijo Medicinske šole Perelman, Univerza v Pensilvaniji, Filadelfija, PA

2Center za celično in molekularno terapijo Raymonda G. Perelmana, Otroška bolnišnica iz Filadelfije, Filadelfija, PA

3Oddelek za patologijo in laboratorijsko medicino, Univerza v Severni Karolini, Chapel Hill, NC

4Inštitut za genetsko medicino, Medicinska šola Johnsa Hopkinsa, dr. Baltimore

5Oddelek za pediatrijo, Medicinska šola Perelman, Univerza v Pensilvaniji, Filadelfija, PA

Ključne podatkovne točke

Ta študija je vključevala dolgoročno (do 10 let) spremljanje 9 psov s hemofilijo A, zdravljenih z pasjo gensko terapijo FVIII (cFVIII). Gen cFVIII je bil dostavljen psom HA z uporabo AAV8 ali AAV9 z dvema načinoma dostave: dve verižni dostavi, ki sta skupaj dobavili težko verigo in lahko verigo v dveh ločenih vektorjih, ali cFVIII z B-domene izbrisali v enem samem AAV2 vektorju.

Analiza števila kopij vektorja in analiza ciljnega mesta za integracijo je pokazala razširjene klone z integriranimi molekulami AAV, vključno s klonom, ki vsebuje nepoškodovani vektor. Noben pes ni pokazal dokazov o tumorigenezi, kar kaže na to, da klonski dogodki niso bili povezani z malignimi boleznimi.

POVEZANA VSEBINA