Novejša genska terapija z adeno pridruženim adenom (AAV) (FLT180a) dosega normalno raven aktivnosti FIX pri bolnikih s hudo hemofilijo B (HB) (študija B-AMAZE)
Poudarki navideznega kongresa ISTH 2020

Novejša genska terapija z adeno pridruženim adenom (AAV) (FLT180a) dosega normalno raven aktivnosti FIX pri bolnikih s hudo hemofilijo B (HB) (študija B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. pogovori7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Kratek11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Center za hemofilijo in trombozo, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Združeno kraljestvo

2University College London, London, Združeno kraljestvo

3Oxfordski center za hemofilijo in trombozo in Oxford NIHR BRC, Oxford, Združeno kraljestvo

4University of Sheffield, Sheffield, Združeno kraljestvo

5Bolnišnica Kent & Canterbury, Canterbury, Združeno kraljestvo

6University Hospital Southampton, Southampton, Združeno kraljestvo

7Center za celostno oskrbo Newcastle Haemophilia, Newcastle, Združeno kraljestvo

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Združeno kraljestvo

9Otroška raziskovalna bolnišnica St Jude, Memphis, ZDA

10Freeline, Boston, Združene države Amerike

11Freeline, Stevenage, Združeno kraljestvo

Ključne podatkovne točke

Ta slika povzema sestavo vektorja FLT180a (leva plošča) in in vitro transdukcijska učinkovitost AAVS3 kapsida (desna plošča). Vektor je sestavljen iz racionalno zasnovanega, sintetičnega človeškega jetrnega tropskega kapsida (AAVS3), močnega jetrno specifičnega promotorja z optimiziranimi introni in kodon-optimizirane Padu-variante gena FIX. V primarni celični kulturi hepatocitov kapsid AAVS3 kaže učinkovitost transdukcije, ki je 4-krat večja od naslednje najučinkovitejše kapside, AAV3.

Glavni cilj študije faze 180/1 FLT2a je bil oceniti varnost in učinkovitost prenašalca pri bolnikih z zmerno do hudo hemofilijo B in brez jetrne bolezni ali nevtralizirajočih protiteles proti kapsidu AAVS3. Da bi dosegli ciljno raven izražanja FIX 70-150%, smo uporabili prilagodljivi režim odmerjanja (desni panel), začenši z dvema bolnikoma pri najnižjem odmerku 2 x 4.511 vg / kg in prilagajanje naslednjih odmerkov, da se optimizira ekspresija FIX, hkrati pa zmanjša tveganje za trombozo. 3 bolniki, ki jim je bil dodan končni odmerek preskušanja, 9.75 x 1011 vg / kg, so dosegli vrednosti FIX v normalnem območju.

POVEZANA VSEBINA