Različica faktorja VIII z izločanjem mesta N-glikozilacije pri 2118 zmanjšanih imunskih odzivih proti FVIII pri miših s hemofilijo A, zdravljenih z gensko terapijo
Poudarki s 25. letnega srečanja ASGCT

Različica faktorja VIII z izločanjem mesta N-glikozilacije pri 2118 zmanjšanih imunskih odzivih proti FVIII pri miših s hemofilijo A, zdravljenih z gensko terapijo

Predstavil: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Združene države

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Univerza Georgia State, Atlanta, GA
3Univerza Indiana, Indianapolis, IN
4Univerza v Washingtonu, Seattle, WA

Ključne podatkovne točke

Razvoj zaviralca po infuziji variant WT-BDD-FVIII in mutiranega FVIII

Miši s hemofilijo A so hidrodinamično injicirali plazmide, ki kodirajo mutirane različice FVIII in WT BDD-FVIII. Drugi izzivi so bili izvedeni s hidrodinamično injekcijo v vseh skupinah 86. dan. (A) Od leve proti desni so plazmidi divjega tipa (WT)-BDD-FVIII, uporabljeni za mutagenezo N do Q, nastali konstrukti različice FVIII, uporabljeni za in vivo gensko terapijo in relativni odziv protiteles proti FVIII. (B) FVIII-specifične ravni IgG so bile analizirane z ELISA po prvem in drugem plazmidnem izzivu. Imunski odzivi proti FVIII so se znatno zmanjšali pri miših, zdravljenih s plazmidom, ki nosi različico FVIII N2118Q.

Proliferacija CD4+T-celic kot odgovor na prekrivajoče se manozilirane peptide

(A) Prekrivajoči se peptidi, ki obkrožajo mesto N2118, dolžine 15 aminokislin, so bili sintetizirani z visoko manozno glikan Man6GlcNAc2 priključki. (B) Ravni proliferacije CD4+ T-celic so bile izmerjene kot odziv na manozilirane peptide MP1 (leva plošča), MP2 (srednja plošča) in MP3 (desna plošča) ter njihove neglikozilirane analoge (NGP1, NGP2 in NGP3). Podatki so predstavljeni kot povprečje s standardnim odklonom treh ločenih poskusov (**P <0.01, ***P <0.001).

POVEZANA VSEBINA

Interaktivni spletni seminarji
Image

Please enable the javascript to submit this form

Podprto z izobraževalnimi štipendijami Bayerja, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics in uniQure, Inc.

Bistveni SSL