Učinkovitost in varnost valoktokogena Roxaparvovec Prenos gena virusa, povezanega z adenom, za hudo hemofilijo A: rezultati preskušanja faze 3 GENEr8-1

Poudarki kongresa ISTH 2021

Učinkovitost in varnost valoktokogena Roxaparvovec Prenos gena virusa, povezanega z adenom, za hudo hemofilijo A: rezultati preskušanja faze 3 GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Cev¹¹, B. Madan¹², Ključ NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, Poskusna skupina GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Oddelek za interno medicino, Fakulteta za medicinske vede, Univerza v Campinasu, Campinas, Brazilija

²Center za celovito zdravljenje hemofilije, Akademska bolnišnica Charlotte Maxeke Johannesburg, Univerza v Witwatersrandu in NHLS, Johannesburg, Južna Afrika

³Barts in London School of Medicine and Dentistry, London, Združeno kraljestvo

⁴Center za zdravljenje hemofilije, Kalifornijska univerza Davis, Sacramento, Združene države Amerike

⁵Univerza v Kaliforniji, San Francisco, ZDA

⁶Center za hematologijo, Imperial College London, London, Združeno kraljestvo

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Združeno kraljestvo

⁸Ortopedski center za zdravljenje hemofilije, Los Angeles, Združene države Amerike

⁹Center za redke bolezni in hemofilijo, Splošna bolnišnica za veterane Taichung, Taichung, Tajvan, provinca Kitajska

¹⁰Oddelek za vaskularno medicino in center za hemostazo in hemofilijo, Univerzitetne bolnišnice Leuven, Leuven, Belgija

¹¹Oddelki za pediatrijo in patologijo, Univerza v Michiganu, Ann Arbor, Združene države Amerike

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Združeno kraljestvo

¹³UNC Center za raziskovanje krvi, Univerza v Severni Karolini, Chapel Hill, Združene države Amerike

¹⁴Neodvisni svetovalec, La Jolla, Združene države Amerike

¹⁵Irsko društvo za hemofilijo, Dublin, Irska

¹⁶Trinity College, Dublin, Irska

¹⁷Oddelek za pediatrijo, Medicinska fakulteta Univerze Indiana, Center za pediatrične raziskave IUPUI-Wells, Indianapolis, Združene države

¹⁸Laboratorij za glikobiologijo, Hirszfeldov inštitut za imunologijo in eksperimentalno terapijo, Wroclaw, Poljska

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Združene države Amerike

Ključne podatkovne točke

Dejavnost FVIII Več kot 52 tednov pri populaciji mITT

Aktivnost FVIII s kromogenim testom za bolnike (N = 132) v fazi 3 GENEr8-1 Preskus, zdravljen z eno infuzijo valoktokogena roksaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). V 49–52 tednih je bila povprečna (95% IZ) sprememba aktivnosti FVIII glede na izhodiščno vrednost 41.9 (34.1–49.7) ie/dL (P <0.001), mediana (Q1, Q3) pa je bila glede na izhodiščno vrednost 22.9 (10.9, 61.3) ) IU/dL.

Letna stopnja krvavitve (ABR, leva plošča) in število infuzij FVIII/leto (desna plošča) za populacijo prevračanja (n = 112) v preskušanju GENEr8-1. Za ABR je bila povprečna (95% IZ) sprememba zmanjšanje za 4.1 (-5.3 do -2.8) zdravljenih krvavitev na leto, kar je 83.8% manj od izhodišča. Povprečna sprememba infuzij/leto je bila 134 (-144 do -124), kar je 98.6% manj od izhodišča. Post-infuzijo so opredelili kot začetek po 4. tednu.