Odporúčané zdroje

Zostavenie génovej terapie vo vedeckých prácach s hemofíliou, vybrané klinické skúšky, regulačné dokumenty a užitočné odkazy

Vedecké dokumenty a regulačné dokumenty

Recenzie Hemophilia Gene Therapy Recenzie

1. Génové terapie Abbasi J. Hemophilia ukazujú sľub. JAMA, 2018, 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, a kol. Nové prístupy k liečbe hemofílie: úspechy a výzvy. Krv. 2017, 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, a kol. Nové terapie a súčasný klinický pokrok v hemofílii A. Ther Adv Hematol.2018, 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Prielom v génovej terapii hemofílie. Klinické správy ASH, 1. októbra 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, a kol. Nové problémy v génovej terapii in vivo sprostredkovanej AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018, 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navigácia rýchlostných nárazov na inovatívnej diaľnici v hemofilických terapeutikách. HemaSphere, 2018, 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, a kol. Génová terapia hemofílie: čo bude mať budúcnosť? Ther Adv Hematol. 2018, 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, a kol. Génová terapia prichádza od veku. veda, 2018, 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, a kol. Génová terapia pre hemofíliu: Z priekopníka po gamechanger. hemofílie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Génová terapia hemofílie prichádza od veku. Hematológia Am Soc Hematol Educ Program, 2017, 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, a kol. Nové terapie pre hemofíliu - globálna perspektíva. hemofílie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Zlatý vek na liečbu hemofílie? hemofílie, 2018, 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, a kol. Technológie na úpravu genómu na génovú korekciu hemofílie. Human Genet. 2016, 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ a kol. Aktualizácia génovej terapie hemofílie. Krv. 2019, 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, a kol. Štúdia hojnosti terapií hemofílie. Mol Ther. 2017, 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, a kol. Minulosť, prítomnosť a budúcnosť génovej terapie hemofíliou: Od vektorov a transgénov k známym a neznámym výsledkom. hemofílie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, a kol. 1. okrúhly stôl génovej terapie WFH: Pochopenie krajiny a výzvy génovej terapie hemofílie po celom svete. hemofílie, 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Potrubie SW. Nové terapie hemofílie. Hematológia Am Soc Hematol Educ Program, 2016 (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Potrubie SW. Génová terapia hemofílie. Pediatr rakoviny krvi, 2018, 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, a kol. Génová terapia pri hemofílii: Od humbuk po nádej. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

užitočné odkazy

Národná nadácia pre hemofíliu
https://www.hemophilia.org/

Svetová federácia hemofílie
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinický pokrok v génovej terapii hemofílie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Vybrané klinické skúšky

Hemofília A

  • NCT02576795. Štúdia fázy 1/2, eskalácie dávky, bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti valoktocogénu Roxaparvovec, adenovírusovým vírusovým vektorom sprostredkovaným génovým prenosom ľudského faktora VIII u pacientov so závažnou hemofíliou A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Štúdia fázy 1/2 o bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti valoktocogénu Roxaparvovec, adeno-asociovaného vírusového vektora sprostredkovaného génovým prenosom ľudského faktora VIII u pacientov s hemofíliou A s reziduálnymi hladinami FVIII ≤ 1 IU / dl a existujúcimi protilátkami proti AAV5. , https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Štúdia fázy 3 na vyhodnotenie účinnosti / bezpečnosti valoktogénu Roxaparvovec a AAV vektorom sprostredkovaný prenos génu hFVIII v dávke 4E13vg / kg u pacientov s hemofíliou A s reziduálnymi hladinami FVIII ≤ 1 IU / dl prijímajúcimi profylaktické infúzie FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Fáza 3 otvorená štúdia, jednoramenná štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti BMN 270, adeno-asociovaného vírusového vektora sprostredkovaného génového prenosu ľudského faktora VIII u pacientov s hemofíliou A s reziduálnymi hladinami FVIII ≤ 1 IU / dl prijímajúcimi profylaktické Infúzie FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Multicentrické hodnotenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti SPK-8011 [adeno-asociovaný vírusový vektor s deletovaným ľudským faktorom VIII s deletovanou doménou B] u mužov s hemofíliou A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Štúdium prenosu génov, bezpečnosti pri hľadaní dávky, znášanlivosti a účinnosti SPK-8011 [rekombinantný vírusový vektor asociovaný s adeno s génom ľudského faktora VIII] u jedincov s hemofíliou A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Štúdia na zistenie dávky génovej terapie SPK-8016 u pacientov s hemofíliou A na podporu hodnotenia u jedincov s inhibítormi FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globálna, otvorená značka, multicentrum, fáza 1/2 štúdia bezpečnosti a eskalácie dávky BAX 888, adeno-asociovaného vírusového sérotypu 8 (AAV8), ktorý exprimuje faktor VIII s deletovanou B doménou (BDD-FVIII) pri závažnej hemofílii Subjekty, ktorým bola podaná jediná intravenózna infúzia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Fáza 1/2, otvorená štúdia, adaptívna štúdia zameraná na dávkovanie na hodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti SB-525 (rekombinantná génová terapia ľudským faktorom AAV2 / 6) u dospelých jedincov so závažnou hemofíliou A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Génová terapia pre hemofíliu A s použitím nového sérotypu 8, faktora VIII-V3 kódujúceho vírusový vektor s kapsidovým pseudotypom. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Génová terapia lentivírusom FVIII pre hemofíliu A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Štúdia fázy I hodnotiaca bezpečnosť a uskutočniteľnosť prenosu génu krvotvorných kmeňových buniek, ktorý je zameraný na dodávku faktora VIII z krvných doštičiek pre pacientov s hemofíliou A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofília B

  • NCT02484092. Génová terapia, otvorené značenie, štúdia eskalácie dávky SPK-9001 [adeno-asociovaný vírusový vektor s génom ľudského faktora IX] u jedincov s hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Dlhá štúdia FIX: Prenos génov faktorom IX (FIX), multicentrické hodnotenie dlhodobej štúdie bezpečnosti a účinnosti SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Fáza I / II, otvorená, nekontrolovaná, jednodávková, multicentrická skúška s postupným zvyšovaním dávky skúmajúca adeno-asociovaný vírusový vektor obsahujúci kodón optimalizovaný gén ľudského faktora IX (AAV5-hFIX) podávaný dospelým pacientom s Ťažká alebo stredne ťažká hemofília B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Fáza III, otvorená značka, multicentrická multicentrická skúška s jednou dávkou, skúmajúca sérotyp 5 vírusového vektora asociovaného s sérotypom, ktorý obsahuje Padovu variantu génu ľudského faktora IX optimalizovaného kodónom (AAV5-hFIXco-Padova, AMT-061). Podávané dospelým jedincom so závažnou alebo stredne závažnou hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Fáza IIb, otvorená, jednodávková, jednoramenná, multicentrická skúška na potvrdenie úrovne aktivity faktora IX adenovírusového vektora spojeného s sérotypom 5 adeno-pridruženého vírusu obsahujúceho Padovu variantu génu ľudského faktora IX optimalizovaného kodónom (AAV5) -hFIXco-Padova, AMT-061) Podávané dospelým jedincom so závažnou alebo stredne závažnou hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Fáza 1/2, otvorená skúška s jedinou stúpajúcou dávkou samovyplňujúcej sa optimalizovanej adeno-asociovanej vírusy sérotypu 8, faktor IX, génová terapia (AskBio009) u dospelých s hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Fáza I / II, otvorené označenie, multicentrum, vzostupná jednorazová dávka, bezpečnostná štúdia nového adeno-asociovaného vírusového vektora (FLT180a) u pacientov s hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Otvorená, multicentrická, dlhodobá následná štúdia zameraná na skúmanie bezpečnosti a trvanlivosti odpovede po podaní nového adeno-asociovaného vírusového vektora (FLT180a) u pacientov s hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Štúdia o vzostupnej dávke fázy I s otvoreným štítkom na vyhodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti génovej terapie faktorom IX AAV2 / 6 prostredníctvom nukleázy zinkového prstu (ZFN) sprostredkovanej cielenej integrácie SB-FIX u dospelých jedincov so závažnou hemofíliou B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Otvorená štúdia eskalácie dávky so samokomplementárnym adeno-pridruženým vírusovým vektorom (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) na prenos génov v hemofílii B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238