Variant faktora VIII s elimináciou N-glykozylačného miesta na 2118 znížené anti-FVIII imunitné reakcie u myší s hemofíliou A liečených génovou terapiou
Najdôležitejšie udalosti z 25. výročného zasadnutia ASGCT

Variant faktora VIII s elimináciou N-glykozylačného miesta na 2118 znížené anti-FVIII imunitné reakcie u myší s hemofíliou A liečených génovou terapiou

Uvádza: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Spojené štáty americké

Carol H. Miao1,4, ventilátor Meng-Ni1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4Washingtonská univerzita, Seattle, WA

Kľúčové dátové body

Vývoj inhibítora po infúzii WT-BDD-FVIII a mutovaných variantov FVIII

Myšiam s hemofíliou A boli hydrodynamicky injikované plazmidy kódujúce mutované varianty FVIII a WT BDD-FVIII, v danom poradí. Druhé provokačné dávky sa uskutočnili hydrodynamickou injekciou vo všetkých skupinách v deň 86. (A) Zľava doprava plazmidy divokého typu (WT)-BDD-FVIII použité na mutagenézu N na Q, výsledné konštrukty variantu FVIII použité na in vivo génová terapia a relatívna protilátková odpoveď proti FVIII. (B) FVIII-špecifické IgG hladiny boli analyzované pomocou ELISA po prvom a druhom plazmidovom podnete. Anti-FVIII imunitné reakcie boli významne znížené u myší liečených plazmidom nesúcim variant FVIII N2118Q.

Proliferácia CD4+ T-buniek v reakcii na prekrývajúce sa manozylované peptidy

(A) Prekrývajúce sa peptidy obklopujúce miesto N2118 s dĺžkou 15 aminokyselín boli syntetizované s vysokomanózovými glykánovými pripojeniami Man6GlcNAc2. (B) Úrovne proliferácie CD4+ T-buniek sa merali v reakcii na manozylované peptidy MP1 (ľavý panel), MP2 (stredný panel) a MP3 (pravý panel) a ich neglykozylované náprotivky (NGP1, NGP2 a NGP3). Údaje sú prezentované ako priemer so štandardnou odchýlkou ​​z troch samostatných experimentov (**P <0.01, ***P <0.001).

SÚVISIACE OBSAH

Interaktívne webové semináre
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporené vzdelávacími grantmi od spoločností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základné SSL