Vzťah medzi endogénnou, transgénnou expresiou FVIII a udalosťami krvácania po prenose génu valoktokogénu Roxaparvovec pre ťažkú hemofíliu A: Post-Hoc analýza štúdie GENEr8-1 fázy 3

Najdôležitejšie udalosti 63. výročného stretnutia ASH

Vzťah medzi endogénnou, transgénnou expresiou FVIII a udalosťami krvácania po prenose génu valoktokogénu Roxaparvovec pre ťažkú hemofíliu A: Post-Hoc analýza štúdie GENEr8-1 fázy 3

Steven W. Pipe, MD¹, MUDr. Margareth C Ozelo, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MUDr^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, MUDr. Sheng-Chieh Chou, PhD^{12 *}, MUDr. Susan Shapiro, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MUDr^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, MUDr. Tara M Robinson, PhD^{22 *}a Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Katedra pediatrie a patológie, University of Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Interná klinika, Lekárska fakulta, Univerzita Campinas, Campinas, Brazília
³Národné centrum pre hemofíliu a výskumný ústav trombózy a hemostázy Amalia Biron, Sheba Medical Center, Tel Hašomer, Tel Aviv University, Tel Aviv, Izrael
⁴Centrum pre krvácanie a poruchy zrážanlivosti, Medical Center University of Minnesota, Minneapolis, MN
⁵University of Queensland, Brisbane, QLD, Austrália
⁶Queensland Haemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Austrália
⁷Kalifornská univerzita San Francisco, San Francisco, CA
⁸Nadácia Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo
⁹Centrum pre hematológiu, Katedra medicíny, Imperial College London, Londýn, Spojené kráľovstvo
¹⁰Ortopedické centrum na liečbu hemofílie, Los Angeles, CA
¹¹Oddelenie molekulárnej medicíny, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Divízia hematológie, oddelenie interného lekárstva, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
¹³Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, Spojené kráľovstvo
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Spojené kráľovstvo
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Spojené kráľovstvo
¹⁶Hemophilia Treatment Center, Nationwide Children's Hospital a The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Centrum pre hemofíliu a trombózu, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO
¹⁸Centrum pre výskum krvi UNC, Univerzita v Severnej Karolíne v Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Katedra pediatrie, Lekárska fakulta Indiana University, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratórium glykobiológie, Hirszfeldov ústav imunológie a experimentálnej terapie, Wroclaw, Poľsko
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Veľká Británia
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Kľúčové dátové body

Návrh štúdie GENEr3-8 fázy 1
ABR u účastníkov s liečeným krvácaním po prechode (n = 22)

Výsledky z fázy 3 štúdie GENEr8-1 sa analyzovali na vzťah medzi aktivitou FVIII odvodeného od transgénu a krvácaním. Z celkového počtu účastníkov štúdie (N = 134) táto analýza zahŕňala podskupinu pacientov, ktorí mali ≥ 1 liečené krvácanie v období po prechode, ktoré začalo 1 mesiac po skončení obdobia po profylaxii, ktoré nasledovalo infúzia transgénu.

ABR u účastníkov s liečeným krvácaním po prechode (n = 22)

Z celkového počtu 134 účastníkov štúdie GENEr8-1 malo 22 (16 %) aspoň 1 liečené krvácanie v období po prechode. ABR je zobrazená pre týchto účastníkov pre obdobie štúdie pred infúziou a po infúzii a po profylaxii. V porovnaní s východiskovou hodnotou malo 15 účastníkov pokles ABR, 2 mali zvýšenie ABR < 1 (čierne šípky) a 5 malo zvýšenie ABR > 1 (oranžové šípky).