Promótor stabilizínu-2 moduluje imunitnú odpoveď na FVIII po podaní lentivírusového vektora u hemofilických myší
Najdôležitejšie udalosti z 25. výročného zasadnutia ASGCT

Promótor stabilizínu-2 moduluje imunitnú odpoveď na FVIII po podaní lentivírusového vektora u hemofilických myší

Uvádza: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Taliansko

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Katedra zdravotníckych vied, Univerzita Piemonte Orientale, Novara, Taliansko
2Department of Health Sciences, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Kľúčové dátové body

Promótor Stablin-2 (STAB2) riadi expresiu v LSEC

STAB2 je vychytávací receptor zapojený do klírensu hyalurónanu a komplexu vWF-FVIII. Receptor je exprimovaný hlavne v pečeni pečeňovými sínusovými endotelovými bunkami (LSEC). Promótor STAB2 sa použil na riadenie expresie GFP v LSEC po lentivírusovom (LV) dodaní. Injekcia vektorov LV.STAB2-GFP/FVIII do imunitne reaktívnych myší BALB/c ukázala endotelové zacielenie a dlhodobé udržanie expresie transgénu v porovnaní s použitím PGK, všadeprítomného promótora, ktorého expresia bola odstránená do 2 týždňov pri injekčnom podaní. myši.

Promótor STAB2 riadi expresiu LV.pSTAB2.FVIII u myší s hemofíliou A

Aktivita promótora STAB2 sa ďalej hodnotila in vivo injekciou LV nesúceho transgén FVIII do niekoľkých kmeňov hemofilných myší, po čom nasledovalo hodnotenie aktivity FVIII a tvorba neutralizačných protilátok. Ako je tu ukázané, dodanie FVIII transgénu LV, riadené promótorom STAB2, viedlo k expresii FVIII hlavne v LSEC (ľavý panel) bez neutralizujúcich protilátok (pravý panel) po dobu až jedného roka.

SÚVISIACE OBSAH

Interaktívne webové semináre
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporené vzdelávacími grantmi od spoločností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základné SSL