Terapeutická aktivita hFIX dosiahnutá po jedinej liečbe AAV5-hFIX u pacientov s hemofíliou B a NHP s existujúcimi NAB anti-AAV5

Terapeutická aktivita hFIX dosiahnutá po jedinej liečbe AAV5-hFIX u pacientov s hemofíliou B a NHP s existujúcimi NAB anti-AAV5

Molekulárna terapia: metódy a klinický vývoj (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; a kol.

Kvôli možnosti, že už existujúca imunita negatívne ovplyvňuje účinnosť génovej terapie založenej na adeno-asociovaných vírusoch (AAV), mnoho klinických štúdií génovej terapie založenej na AAV vylučuje pacientov s už existujúcimi neutralizačnými protilátkami (NAB) namierenými proti kapsidové proteíny. Miesbach a kol. (Blood, 2018) už skôr informovali o bezpečnosti a účinnosti AMT-060 (AAV5-hFIX) u 10 dospelých mužov s hemofíliou B. Pred liečbou sa u všetkých týchto mužov zistilo, že sú negatívni pre anti-AAV5 NAB s použitím test na báze zeleného fluorescenčného proteínu. V tejto štúdii vedci hodnotili vplyv už existujúcich anti-AAV5 NAB meraných pomocou citlivejšej analýzy (založenej na luciferáze) na výsledky účinnosti u účastníkov štúdie AMT-060 au primátov (nehumánnych primátov) liečených AAV5. -hFIX. Pri použití testu založeného na luciferáze boli 3 z 10 pacientov zo štúdie AMT-060 testované pozitívne na existujúce anti-AAV NAB (s titrom meraným až do 1: 340); nebola však pozorovaná žiadna korelácia medzi prítomnosťou už existujúcich NAB a hladín hFIX po prenose génov AMT-060. Toto zistenie bolo podporené výsledkami z NHP, v ktorých prítomnosť už existujúcich titrov anti-AAV5 NAB nemala negatívny vplyv na transdukciu pečene hFIX. V prebiehajúcej štúdii AMT-061 (AAV5-hFIX Padova) nie sú vylúčení pacienti s NAB anti-AAV5; autori skutočne uvádzajú, že 3 pacienti s nízkymi hladinami anti-AAV5 NAB pred liečbou mali po liečbe AMT-061 zmysluplné hladiny hFIX.

Internetový odkaz