Dlhodobé výsledky vektorového genómu a imunogenita prenosu génu AAV FVIII v modeli psov s hemofíliou A
Hlavné body z virtuálneho kongresu ISTH 2020

Dlhodobé výsledky vektorového genómu a imunogenita prenosu génu AAV FVIII v modeli psov s hemofíliou A

Paul Batty1Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yatesová2Christine Brownová1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1Chris B. Russell2Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Katedra patológie a molekulárnej medicíny, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Služby starostlivosti o zvieratá, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Kľúčové dátové body

U zvierat, ktoré reagovali na liečbu, nebol pozorovaný významný rozdiel v FVIII: C s časom (n = 6).

Diagram sumarizuje aktivitu FVIII u 8 psov infikovaných psím FAVIII s deléciou B domény (AAV-cFVIII). Aktivita FVIII sa merala vo vzorkách plazmy zakonzervovaných pomocou jednostupňového (OSA) a chromogénneho (CSA) testu, pričom štandardom bola združená psia normálna plazma. Trvalá, stabilná expresia FVIII pochádzajúca z pečene bola pozorovaná> 10 rokov po jednej infúzii AAV-BDD-cFVIII u 6 z 8 zvierat. Tabuľka porovnáva výsledky OSA a CSA a demonštruje vyššie hodnoty OSA, aké sú viditeľné v štúdiách na ľuďoch. Pri hodnotení 9 - 12 rokov pre 6 psov, ktoré odpovedali, sa aktivita FVIII: C pohybovala od 1.7% do 8.6% (CSA) a 4.4% -14.9% (OSA).

Reprezentatívne grafy ukazujúce prítomnosť neutralizujúcich protilátok (NAb) pre psa infikovaného AAV2 (žltý), AAV6 (ružový) a AAV8 (zelený). U neliečených kontrolných psov neboli zistené žiadne základné neutralizujúce protilátky proti kapsidám (n = 11). U neliečených kapsidov u liečených zvierat bola pozorovaná určitá skrížená reaktivita a u AAV5 v žiadnom časovom okamihu nebola pozorovaná žiadna významná reaktivita. Aj keď titer NAb časom klesal, na konci štúdie zostala podstatná NAb aktivita, čo potenciálne bránilo opakovaniu s rovnakým sérotypom AAV.

SÚVISIACE OBSAH