David Lillicrap, MD, FRCPC
To najlepšie z kongresu ISTH 2021

Vyšetrenie včasných výsledkov po adeno-asociovanej vírusovej génovej terapii na modeli hemofílie psov

P. Batty1, B. Yates2, D. Hurlbut3, S. Siso-Llonch2, A. Menard3, H. Akeefe2, T. Christianson2, P. Colosi2, L. Harpell, S. Liu2, A. Mo1, A. Pender1, G. Veres2, C. Vitelli2, A. Winterborn4, S. Bunting2, S. Fong2, D. Lillicrap1

1Katedra patológie a molekulárnej medicíny, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Spojené štáty americké

3Kingston Health Sciences, Kingston, Kanada

4Služby starostlivosti o zvieratá, Queen's University, Kingston, Kanada

Kľúčové dátové body

Dátové body

Model hemofílie A pes bol použitý na vyhodnotenie zmien ovplyvňujúcich pečeň a faktorov ovplyvňujúcich expresiu FVIII po génovej terapii AAV. Päť psích samcov bolo ošetrených jednou infúziou AAV5-HLP-cFVIII v dávkach 6.8e13–2e14 vektorových genómov/kg. Expresia FVIII bola pozorovaná u 2 psov ošetrených konštruktmi optimalizovanými pre kodóny (JA2013 a K2015), ktoré vydržali šesť mesiacov (co-cFVIII-SQ = 6.8% a co-cFVIII-V3 = 4.3%) s normalizáciou celku čas zrážania krvi (WBCT).

Dátový bod 2
Ako je zrejmé z tohto grafu, u psa ošetreného co-cFVIII-V3 (K2015) sa vyvinuli dve epizódy transaminitídy, mierne zvýšenie po biopsii v deň 84 a druhé väčšie zvýšenie v deň 116, tesne pred druhou biopsiou. Ultrazvukové zobrazovanie a biopsie pečene použité na vyšetrenie týchto epizód nepreukázali žiadnu významnú základnú histopatológiu pečene.

SÚVISIACE OBSAH

Interaktívne webové semináre
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporené vzdelávacími grantmi spoločností Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základné SSL