Sledovanie novej génovej terapie novým adeno-asociovaným vírusom (AAV) (FLT180a) dosahovanie normálnych hladín aktivity FIX u pacientov s ťažkou hemofíliou B (HB) (štúdia B-AMAZE)
Najdôležitejšie udalosti zo 14. výročného kongresu EAHAD

Sledovanie novej génovej terapie novým adeno-asociovaným vírusom (AAV) (FLT180a) dosahujúce normálnu hladinu aktivity FIX u pacientov s ťažkou hemofíliou B (HB)
(Štúdia B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evansová,5 Sara Boyce,6 Kate hovorí,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reissová,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Longová,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, London, UK

2University College London, Londýn, Veľká Británia

3Oxfordské centrum hemofílie, Oxford, Veľká Británia

4University of Sheffield, Sheffield, UK

5Nemocnica v Kente a Canterbury, Canterbury, Veľká Británia

6University Hospital Southampton, Southampton, Spojené kráľovstvo

7Centrum komplexnej starostlivosti o hemofíliu v Newcastle, Newcastle, Spojené kráľovstvo

8Nemocnica svätého Tomáša a Guya, Londýn, Veľká Británia

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Veľká Británia

Kľúčové dátové body

Študovať dizajn

aPredtým sa uvádzalo ako 4.5 e11vg / kg; bPredtým sa uvádzalo ako 1.5 e12vg / kg;
cPredtým sa uvádzalo ako 7.5 e11vg / kg; dPredtým sa uvádzalo ako 9.75 e11vg / kg 

Na posúdenie bezpečnosti a účinnosti FLT180a sa použil režim adaptívneho dávkovania, počínajúc 2 pacientmi s najnižšou dávkou 3.8 x 1011 vg / kg a úprava následných dávok na optimalizáciu expresie FIX pri minimalizácii rizika trombózy. Dávka pre poslednú kohortu, kohortu 4, bola 8.32 x 1011 vg / kg. Počas pokusu sa vyvinuli postupy potlačenia imunity, ktoré viedli k profylaktickému režimu potlačenia imunity, ktorý zahŕňal takrolimus v kohorte 4.

FIX aktivita

Aktivita FIX založená na jednostupňovom teste pre 4 subjekty v kohorte 4 počas prvých 6 mesiacov po liečbe vektorom AAVS3 a transgénom FIX-Padua. Vrcholová aktivita FIX bola 150 - 250% a vyskytovala sa medzi 50 a 140 dňami po infúzii. U 3 zo 4 subjektov zostali hladiny FIX nad 100%.

SÚVISIACE OBSAH