Expresia faktora IX v normálnom rozsahu zabraňuje spontánnemu krvácaniu vyžadujúcemu liečbu po génovej terapii FLT180a u pacientov s ťažkou hemofíliou B: Dlhodobá následná štúdia programu B-Amaze

Najdôležitejšie udalosti 63. výročného stretnutia ASH

Expresia faktora IX v normálnom rozsahu zabraňuje spontánnemu krvácaniu vyžadujúcemu liečbu po génovej terapii FLT180a u pacientov s ťažkou hemofíliou B: Dlhodobá následná štúdia programu B-Amaze

Pratima Chowdaryová^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MUDr⁵, Gillian Evansová⁶, Sara Boyce⁷, Kate hovorí⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reissová^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Longová¹¹, Julie Krop¹¹a Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Centrum pre hemofíliu a trombózu Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londýn, Spojené kráľovstvo
²University College London, Londýn, Spojené kráľovstvo
³Oxfordské univerzitné nemocnice, Oxford, Spojené kráľovstvo
⁴Oxfordská univerzita, Oxford, Spojené kráľovstvo
⁵University of Sheffield, Sheffield, Spojené kráľovstvo
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Spojené kráľovstvo
⁷Univerzitná nemocnica Southampton, Southampton, Spojené kráľovstvo
⁸Nemocnice Newcastle Upon Tyne Trust Foundation NHS, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centrum hemostázy a trombózy, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo
¹⁰Detská výskumná nemocnica St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Spojené kráľovstvo

Kľúčové dátové body

Adaptívny dizajn dávkovania pre B-AMAZE
Odpoveď FIX na liečbu v závislosti od dávky

Návrh štúdie pre štúdiu B-AMAZE zahŕňal adaptívny formát na uľahčenie identifikácie optimálnej dávky vektora FLT180a AAV, ktorý by produkoval stabilné hladiny FIX 50 – 150 % normálneho rozsahu u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou hemofíliou B počas r. 26 týždňové obdobie štúdia. Návrh štúdie zahŕňal aj profylaktickú imunosupresiu prednizolónom na minimalizáciu transaminitídy. Takrolimus bol pridaný k profylaktickému režimu pre kohortu s dávkou 4.

Odpoveď FIX na liečbu v závislosti od dávky

Reakcia FIX u 10 účastníkov a 4 dávkových kohort pre B-AMAZE preukázala závislosť od dávky. Medián (rozsah) trvania sledovania bol 27.2 (19.1–42.4) mesiacov. Deväť z desiatich účastníkov nedostalo profylaxiu FIX po liečbe FLT180a. Jeden pacient stratil expresiu FIX po transaminitíde. Z 9 účastníkov s trvalou expresiou 1 zažil traumatické krvácanie vyžadujúce infúziu FIX a nevyskytli sa žiadne spontánne krvácania vyžadujúce infúzie FIX.