Expresia faktora IX v normálnom rozsahu zabraňuje spontánnemu krvácaniu vyžadujúcemu liečbu po génovej terapii FLT180a u pacientov s ťažkou hemofíliou B: Dlhodobá následná štúdia programu B-Amaze
Najdôležitejšie udalosti 63. výročného stretnutia ASH

Expresia faktora IX v normálnom rozsahu zabraňuje spontánnemu krvácaniu vyžadujúcemu liečbu po génovej terapii FLT180a u pacientov s ťažkou hemofíliou B: Dlhodobá následná štúdia programu B-Amaze

Pratima Chowdaryová1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MUDr5, Gillian Evansová6, Sara Boyce7, Kate hovorí8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reissová10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Longová11, Julie Krop11a Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Centrum pre hemofíliu a trombózu Katharine Dormandy, Royal Free Hospital, Londýn, Spojené kráľovstvo
2University College London, Londýn, Spojené kráľovstvo
3Oxfordské univerzitné nemocnice, Oxford, Spojené kráľovstvo
4Oxfordská univerzita, Oxford, Spojené kráľovstvo
5University of Sheffield, Sheffield, Spojené kráľovstvo
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Spojené kráľovstvo
7Univerzitná nemocnica Southampton, Southampton, Spojené kráľovstvo
8Nemocnice Newcastle Upon Tyne Trust Foundation NHS, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Centrum hemostázy a trombózy, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo
10Detská výskumná nemocnica St Jude, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Spojené kráľovstvo

Kľúčové dátové body

Adaptívny dizajn dávkovania pre B-AMAZE

Návrh štúdie pre štúdiu B-AMAZE zahŕňal adaptívny formát na uľahčenie identifikácie optimálnej dávky vektora FLT180a AAV, ktorý by produkoval stabilné hladiny FIX 50 – 150 % normálneho rozsahu u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou hemofíliou B počas r. 26 týždňové obdobie štúdia. Návrh štúdie zahŕňal aj profylaktickú imunosupresiu prednizolónom na minimalizáciu transaminitídy. Takrolimus bol pridaný k profylaktickému režimu pre kohortu s dávkou 4.

Odpoveď FIX na liečbu v závislosti od dávky

Reakcia FIX u 10 účastníkov a 4 dávkových kohort pre B-AMAZE preukázala závislosť od dávky. Medián (rozsah) trvania sledovania bol 27.2 (19.1–42.4) mesiacov. Deväť z desiatich účastníkov nedostalo profylaxiu FIX po liečbe FLT180a. Jeden pacient stratil expresiu FIX po transaminitíde. Z 9 účastníkov s trvalou expresiou 1 zažil traumatické krvácanie vyžadujúce infúziu FIX a nevyskytli sa žiadne spontánne krvácania vyžadujúce infúzie FIX.

SÚVISIACE OBSAH

Interaktívne webové semináre
Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporené vzdelávacími grantmi od spoločností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základné SSL