Účinnosť a bezpečnosť Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-asociovaný vírusový génový prenos pre ťažkú hemofíliu A: výsledky zo štúdie fázy 3 GENEr8-1

To najlepšie z kongresu ISTH 2021

Účinnosť a bezpečnosť Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-asociovaný vírusový génový prenos pre ťažkú hemofíliu A: výsledky zo štúdie fázy 3 GENEr8-1

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶E. Symington⁷, DV Quon⁸J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹²Kľúč NS¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹Skúšobná skupina GENEr8-1

¹Hemocentro UNICAMP, Interná klinika, Lekárska fakulta, Univerzita Campinas, Campinas, Brazília

²Centrum komplexnej starostlivosti o hemofíliu, Akademická nemocnica Charlotte Maxeke Johannesburg, Univerzita Witwatersrand a NHLS, Johannesburg, Južná Afrika

³Barts a London School of Medicine and Dentistry, Londýn, Spojené kráľovstvo

⁴Centrum pre liečbu hemofílie, Kalifornská univerzita Davis, Sacramento, Spojené štáty

⁵University of California, San Francisco, Spojené štáty americké

⁶Center for Hematology, Imperial College London, London, United Kingdom

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Veľká Británia

⁸Centrum na liečbu ortopedickej hemofílie, Los Angeles, Spojené štáty

⁹Centrum pre zriedkavé choroby a hemofíliu, Všeobecná nemocnica pre veteránov Taichung, Taichung, Taiwan, provincia Čína

¹⁰Oddelenie vaskulárnej medicíny a hemostázy a centrum hemofílie, Fakultné nemocnice v Lovani, Lovaň, Belgicko

¹¹Katedry pediatrie a patológie, University of Michigan, Ann Arbor, Spojené štáty americké

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo

¹³Centrum výskumu krvi UNC, Univerzita v Severnej Karolíne, Chapel Hill, Spojené štáty

¹⁴Nezávislý konzultant, La Jolla, Spojené štáty

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Írsko

¹⁶Trinity College, Dublin, Írsko

¹⁷Katedra pediatrie, Lekárska fakulta Univerzity v Indiane, Centrum pediatrického výskumu IUPUI-Wells, Indianapolis, Spojené štáty

¹⁸Laboratórium glykobiológie, Hirszfeldov ústav imunológie a experimentálnej terapie, Wroclaw, Poľsko

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Spojené štáty

Kľúčové dátové body

Aktivita FVIII viac ako 52 týždňov v populácii mITT

Aktivita FVIII s použitím chromogénneho testu pre pacientov (N = 132) v klinickom skúšaní fázy 3 GENEr8-1 ošetreného jednou infúziou valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). V 49. - 52. týždni bola priemerná (95% IS) zmena oproti východiskovým hodnotám aktivity FVIII 41.9 (34.1 - 49.7) IU/dl (P <0.001) a medián (Q1, Q3) zmena oproti východiskovému stavu bola 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dl.

Ročná miera krvácania (ABR, ľavý panel) a počet infúzií FVIII/rok (pravý panel) pre populáciu prevrátenia (n = 112) v štúdii GENEr8-1. V prípade ABR bola priemerná (95% IS) zmena v znížení o 4.1 (-5.3 až -2.8) liečených krvácavých príhod/rok, zníženie o 83.8% oproti východiskovému stavu. Priemerná zmena v infúziách za rok bola 134 (-144 až -124), čo je pokles o 98.6% oproti východiskovému stavu. Postinfúzia bola definovaná ako začiatok po 4. týždni.