Vývoj klinického kandidáta na vektor AAV3 na génovú terapiu hemofílie B
Hlavné body z 23. výročného zasadnutia ASGCT

Vývoj klinického kandidáta na vektor AAV3 na génovú terapiu hemofílie B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatria, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatria, Lekárska univerzita v Indiane, Indianapolis, IN

3Genetické inžinierstvo, Fudan University, Šanghaj, Čína

4Hematológia, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatria, University of Florida, Gainesville, FL

Kľúčové dátové body

Porovnanie štruktúr expresných kaziet FIX použitých v prvej úspešnej klinickej skúške na hemofíliu B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, červená) a štruktúry použitej v súčasných štúdiách (scAAV3-HSh-TTR-Padova-FIX -LCO, modrá). Optimalizácia promótora z LP1 na HSh-TTR viedla k 2-3-násobnému zvýšeniu expresie a optimalizácia kodónu pre variantu Padova spôsobila 3-3-8-násobné zvýšenie expresie, čo viedlo k celkovému zvýšeniu expresie 40-50. zložiť.

Výsledky od pacientov s alebo bez po sebe nasledujúcich cyklov DFPP pomocou testu inhibície transdukcie jasnou luciferázou (BL-TIA). Po sebe nasledujúce cykly boli pri znižovaní Nab titrov účinnejšie ako po sebe nasledujúce cykly. Regresná analýza predpovedala, že 5 cyklov by znížilo počiatočný titer AAVS3 NAb o 94%, čo by umožnilo liečbu 60% pacientov.

SÚVISIACE OBSAH