Prvé štvorročné štúdium trvajúcej terapeutickej účinnosti a bezpečnosti u ľudí: Génová terapia AAV valoktogénom Roxaparvovec pre závažnú hemofíliu A

Prvé štvorročné štúdium trvajúcej terapeutickej účinnosti a bezpečnosti u ľudí: Génová terapia AAV valoktogénom Roxaparvovec pre závažnú hemofíliu A
Hlavné body z virtuálneho samitu WFH 2020

Prvé štvorročné štúdium trvajúcej terapeutickej účinnosti a bezpečnosti u ľudí: Génová terapia AAV valoktogénom Roxaparvovec pre závažnú hemofíliu A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; MUDr. Wing Yen Wong3

1Barts a London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2University Hospital Southampton, Southampton, Spojené kráľovstvo

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4University Hospital, Birmingham, NHS Foundation Trust, Birmingham, Spojené kráľovstvo

5NHS Foundation Trust, Cambridge University Hospital, Cambridge, UK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo

7Centrum pre hematológiu, Imperial College London, Londýn, Spojené kráľovstvo.

8Konzultant, La Jolla, CA, USA

Kľúčové dátové body

Tento diagram vľavo zhŕňa dávkovanie kohort pre BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 pacienti v najnižších dávkach (6 x 1012 a 2 x 1013 vg / kg) nepreukázala dostatočnú expresiu FVIII. Výsledky štúdie sú zhrnuté pre 13 pacientov v 2 kohortoch s vyššou dávkou: 7 pri 6 x 1013 vg / kg (6E13) a 6 pri 4 x 1013 vg / kg (4E13). Základné charakteristiky všetkých 15 pacientov sú uvedené na pravej strane. Pozoruhodné bolo, že 14 z 15 pacientov bolo na začiatku profylaktickej liečby s priemernou anualizovanou rýchlosťou krvácania (ABR) 6.5.

Pacienti v oboch dávkovacích skupinách preukázali významné zníženie ABR, ktoré pretrvávalo až 4 roky po infúzii v kohorte 6E13 a 3 roky v kohorte 4E13. Priemerná kumulatívna ABR sa znížila o 95% na 0.8 v kohorte 6E13 a o 93% na 0.9 v kohorte 4E13. V 4. roku nedošlo k žiadnemu spontánnemu krvácaniu pre 6 zo 7 účastníkov v kohorte 6E13 a v 3. roku pre 5 zo 6 účastníkov v kohorte 4E13. Všetci účastníci zostávajú mimo profylaxie FVIII.

Pacienti v 2 dávkových kohortách (6E13 v zelenej, 4E13 v žltej) preukázali nepretržité zvyšovanie hladín FVIII aktivity v kohorte 208E6 až 13 týždňov v kohorte 156E4 (na základe chromogénnej analýzy). Priemerné hladiny FVIII boli všeobecne vyššie pre kohorty s vyššou dávkou (n = 13), vrcholili pri 7 až 70% v týždňoch 80 až 16, po čom nasledoval pomalý pokles. Priemerné hladiny FVIII v kohorte s nižšou dávkou (n = 52) vrcholili v rovnakom období na 6% - 20%, potom nasledoval pomalý pokles.

SÚVISIACE OBSAH