Prvé údaje z pokusu s génovou terapiou HOPE-B fázy 3: Účinnosť a bezpečnosť etranakogénu Dezaparvovec (variant AAV5-Padua hFIX; AMT-061) u dospelých so závažnou alebo stredne ťažkou hemofíliou B liečenou bez ohľadu na už existujúce neutralizačné látky proti kapsule.
Najdôležitejšie udalosti z 62. výročného stretnutia a výstavy ASH

Prvé údaje z pokusu s génovou terapiou HOPE-B fázy 3: Účinnosť a bezpečnosť etranakogénu Dezaparvovec (variant AAV5-Padua hFIX; AMT-061) u dospelých so závažnou alebo stredne závažnou hemofíliou B liečenou bez ohľadu na už existujúce neutralizačné látky proti kapsule. Protilátky

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11MUDr. Niamh O'Connell, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MUDr14, MUDr. Karina Meijer, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16Guy Young, MD17Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, MUDr. Jan Astermark, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26Miguel A. Escobar, MD27Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K. Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, MUDr. Naghmana Bajma37, MUDr. Robert Gut, PhD36 a Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Michiganská univerzita, Ann Arbor, MI

2Oregonská univerzita pre zdravie a vedu, Portland, OR

3Univerzita v Severnej Karolíne, Chapel Hill, NC

4Erazmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Holandsko

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florencia, Taliansko

6Oregonská univerzita pre zdravie a vedu, Portland

7Lekárske centrum Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Holandsko

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Holandsko

10Oddelenie vaskulárnej medicíny a hemostázy a centrum hemofílie, Fakultné nemocnice v Lovani, Lovaň, Belgicko

11Amsterdamské univerzitné lekárske centrá, Amsterdamská univerzita, Amsterdam, Holandsko

12Národné koagulačné centrum, St James Hospital, Dublin, Írsko

13Royal London Haemophilia Centre, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Spojené kráľovstvo

14Rigshospitalet, Kodaň, Dánsko

15University Medical Center Groningen, Groningen, Holandsko

16Kalifornská univerzita v San Diegu, La Jolla, CA.

17Lekárska fakulta University of Southern California Keck, detská nemocnica Los Angeles, Los Angeles, CA.

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brusel, Belgicko

19Katedra translačnej medicíny - klinická koagulácia, Lund University, Malmö, Švédsko

20Fakultná nemocnica Skane, Malmö, Švédsko

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Nemecko

22University of Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Spojené kráľovstvo

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Spojené kráľovstvo

27Centrum vedy o zdraví na University of Texas v Houstone, Houston, TX

28Detská nemocnica Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemofília Center of Western New York, New York

31Ortopedická nemocnica v Los Angeles, Ortopedické centrum pre liečbu hemofílie, Los Angeles, CA

32Kampus Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Fakultná nemocnica Frankfurt, Frankfurt, Nemecko

Kľúčové dátové body

Obraz

Klinická štúdia HOPE-B fázy 3 pre AMT-061 (etranakogén dezaparvovec) bola navrhnutá ako otvorená štúdia s jedným ramenom. Jedna dávka AAV5-Padova hFIX bola podaná infúziou 54 účastníkom v dávke 2x1013 gc / kg. Primárnymi cieľovými ukazovateľmi boli aktivita FIX v 26. a 52. týždni po infúzii a ABR v 52. týždni v porovnaní s úvodom. Dĺžka sledovania je naplánovaná na 5 rokov. Predchádzajúce neutralizačné protilátky proti AAV5 neboli vylučovacím kritériom.

Obraz

Tento obrázok ukazuje priemernú a strednú aktivitu FIX u všetkých účastníkov do 26 týždňov po podaní dávky (N = 54) a u účastníkov s následným sledovaním po 26 týždňoch (až 72 týždňov). Expresia bola silná do 3 týždňov po podaní dávky a merala v priemere 37.2% v 26. týždni. Počet účastníkov má pozorovania omnoho dlhšie ako 6-mesačný primárny koncový ukazovateľ bez dôkazu poklesu aktivity FIX v období sledovania. .

Obraz

Táto tabuľka porovnáva krvácanie pre všetkých účastníkov počas prvých 6 mesiacov po infúzii s 6-mesačným obdobím zavedenia. Celkové krvácanie sa znížilo o 83% a liečené krvácanie sa znížilo o 91%. Pacienti s 0 krvácaním sa zvýšili z 30% v úvodnom období na 72% v období 6 mesiacov po podaní dávky.

SÚVISIACE OBSAH