Charakterizácia perzistencie vektora súvisiaceho s adeno-vírusom po dlhodobom sledovaní na modeli hemofílie Pes
Najdôležitejšie udalosti zo 14. výročného kongresu EAHAD

Charakterizácia perzistencie vektora súvisiaceho s adeno-vírusom po dlhodobom sledovaní na modeli hemofílie Pes

P.1, S. fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.-R. Sihn2A. Mo1L. Harpell1C. Hough1, D. hurlbut1, A. pender1, A. Winterborn4M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Ústav patológie a molekulárnej medicíny, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Spojené štáty americké

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Nemecko

4Služby starostlivosti o zvieratá, Queen's University, Kingston, Kanada

Kľúčové dátové body

Intrahepatálne rozdiely v distribúcii DNA AAV-FVIII

V tejto štúdii bolo 8 psov ošetrených psím FVIII AAV konštruktom s deletovanou B doménou. Po mediáne 10.8 rokov sledovania sa u odpovedajúcich (n = 5.7) psov pozorovali stabilné priemerné hladiny FVIII 6%. DNA AAV-FVIII bola detegovaná v pečeni všetkých psov bez ohľadu na ich reakciu na liečbu. Graf vyššie ukazuje počty kópií AAV-FVIII z viacerých vzoriek / oblastí pečene. Niektoré psy vykazovali podobné počty kópií AAV-FVIII (napr. ELI a FLO) bez ohľadu na študovanú oblasť, zatiaľ čo u iných (napr. JUN) sa vyskytli výraznejšie variácie.

Udalosti integrácie sa vyskytli hlavne v nekódujúcich regiónoch psieho genómu
Tabuľka vľavo ukazuje dávku, konečné hladiny FVIII a počet integračných miest (IS) pre 8 psov zahrnutých do štúdie (farebné kódovanie v stĺpci dávky predstavuje AAV sérotyp, žltá = AAV2, ružová = AAV6 a azúrová = AAV8. * = nereagujúce psy). Stredná frekvencia integrácie bola 9.55e-4 IS / bunka, pričom väčšina (93.8%) IS sa vyskytovala v intergénnych oblastiach psieho genómu. Najbežnejšie integračné miesta (CIS) boli v blízkosti KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogénu podobného B1 a albumínu. Graf vpravo ukazuje relatívnu distribúciu IS pre každé zviera. Napriek integračným udalostiam, ktoré sa vyskytli u všetkých zvierat, sa po smrti nenašli žiadne nádory pečene.

SÚVISIACE OBSAH

Obraz

Please enable the javascript to submit this form

Podporené vzdelávacími grantmi od spoločností Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics a uniQure, Inc.

Základné SSL