Génová terapia nového vírusu spojeného s adeno (AAV) (FLT180a) dosahuje u pacientov so závažnou hemofíliou B (HB) normálnu hladinu aktivity FIX (štúdia B-AMAZE)
Hlavné body z virtuálneho kongresu ISTH 2020

Génová terapia nového vírusu spojeného s adeno (AAV) (FLT180a) dosahuje u pacientov so závažnou hemofíliou B (HB) normálnu hladinu aktivity FIX (štúdia B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4G. G. Evans5, S. Boyce6, K. Rozhovory7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10G. Krátke11, S. Karll, A. Smithll, A. Nathwani11,2

1Centrum hemofílie a trombózy Katharine Dormandy, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo

2University College London, Londýn, Spojené kráľovstvo

3Oxfordské centrum hemofílie a trombózy a Oxford NIHR BRC, Oxford, Spojené kráľovstvo

4University of Sheffield, Sheffield, Spojené kráľovstvo

5Nemocnica Kent & Canterbury, Canterbury, Spojené kráľovstvo

6University Hospital Southampton, Southampton, Spojené kráľovstvo

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Spojené kráľovstvo

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londýn, Spojené kráľovstvo

9Detská výskumná nemocnica St Jude, Memphis, Spojené štáty americké

10Freeline, Boston, Spojené štáty

11Freeline, Stevenage, Spojené kráľovstvo

Kľúčové dátové body

Tento obrázok sumarizuje zloženie vektora FLT180a (ľavý panel) a in vitro účinnosť transdukcie kapsidu AAVS3 (pravý panel). Vektor sa skladá z racionálne navrhnutého syntetického ľudského tropického kapsidu pečene (AAVS3), silného pečeňovo špecifického promótora s optimalizovanými intrónmi a kodónovo optimalizovaného variantu Padovy génu FIX. V primárnej bunkovej kultúre hepatocytov kapsid AAVS3 demonštruje účinnosť transdukcie, ktorá je štvornásobne vyššia ako ďalšia najúčinnejšia kapsida AAV4.

Hlavným cieľom štúdie FLT180a fázy 1/2 bolo vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť vektora u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou hemofíliou B a bez ochorenia pečene alebo neutralizujúcich protilátok proti kapsulu AAVS3. Aby sa dosiahli cieľové hladiny expresie FIX 70 - 150%, použil sa prispôsobivý dávkovací režim (pravý panel), začínajúc 2 pacientmi s najnižšou dávkou 4.5 x 1011 vg / kg a úprava následných dávok na optimalizáciu expresie FIX pri minimalizácii rizika trombózy. Traja pacienti, ktorým bola podaná infúzia v konečnej dávke štúdie, 3 x 9.7511 vg / kg, dosiahli úrovne FIX v normálnom rozmedzí.

SÚVISIACE OBSAH