Účinnosť a bezpečnosť etranakogénu Dezaparvovec u dospelých s ťažkou alebo stredne ťažkou hemofíliou B: prvé údaje zo štúdie fázy 3 s génovou terapiou Hope-B
Najdôležitejšie udalosti zo 14. výročného kongresu EAHAD

Účinnosť a bezpečnosť etranakogénu Dezaparvovec u dospelých s ťažkou alebo stredne ťažkou hemofíliou B: prvé údaje zo štúdie fázy 3 s génovou terapiou Hope-B

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, MD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, MUDr11, MUDr. Karina Meijer, PhD.12, Annette von Drygalski, MD, PharmD13Guy Young, MD14Cedric Hermans, MD15, MUDr. Jan Astermark, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23Esteban Gomez, MD24Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25, Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, PhD27, Michael Wang, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K. Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1Michiganská univerzita, Ann Arbor, MI, USA

2Oregonská univerzita pre zdravie a vedu, Portland, OR, USA

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA

4Erazmus MC, University Medical Center, Rotterdam, Holandsko

5Centrum pre poruchy krvácania a zrážanie, Univerzitná nemocnica Careggi, Florencia, Taliansko

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Holandsko

7Oddelenie vaskulárnej medicíny a hemostázy a centrum hemofílie, Fakultné nemocnice v Lovani, Lovaň, Belgicko

8Katedra vaskulárnej medicíny, Amsterdamské kardiovaskulárne vedy, Amsterdamské univerzitné lekárske centrá, Amsterdamská univerzita, Amsterdam, Holandsko

9Národné koagulačné centrum, St James's Hospital, Dublin, Írsko

10Royal London Haemophilia Center, Barts a London School of Medicine and Dentistry, Londýn, Veľká Británia

11Rigshospitalet, Kodaň, Dánsko

12University Medical Center Groningen, Groningen, Holandsko

13Kalifornská univerzita v San Diegu, La Jolla, CA, USA

14Detská nemocnica v Los Angeles, University of Southern California, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brusel, Belgicko

16Fakultná nemocnica Skåne, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlín, Nemecko

18University of Utah, Salt Lake City, UT, USA

19University of South Florida, Tampa, FL, USA

20University of Arkansas for Medical Sciences, AR, USA

21Fakultná nemocnica Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Veľká Británia

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, UK

23Centrum vedy o zdraví na University of Texas v Houstone, Houston, TX, USA

24Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

25Bloodworks Northwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Ortopedická nemocnica v Los Angeles, Ortopedické centrum pre liečbu hemofílie, Los Angeles, CA, USA

28Centrum hemofílie a trombózy University of Colorado, Medical Campus Anschutz, Aurora, CO

29Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, Holandsko / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31Fakultná nemocnica Frankfurt, Frankfurt, Nemecko

Kľúčové dátové body

FIX výraz

Tento obrázok ukazuje 1 z 3 koprimárnych cieľových ukazovateľov štúdie, priemernú a strednú aktivitu FIX pre všetkých účastníkov po 26 týždňoch po podaní dávky 2 x 1013 gc / kg (N = 54). Expresia FIX bola robustná 3 týždne po podaní dávky a stabilná do 26. týždňa, s priemerom 37.2%.

Obraz

Pretože táto štúdia nevylúčila účastníkov s neutralizujúcimi protilátkami (NAbs) na AAV, bolo možné vyhodnotiť výsledky pre koreláciu medzi NAbs a FIX aktivitou. Vertikálna os je pozorovaná aktivita FIX v 26. týždni u tých, ktorí dostali celú dávku vektora. Pacienti s nedetegovateľnými NAbs sa vyniesli na vodorovnú os 7 (čo bola prahová hodnota pre stanovenie). Na vodorovnej osi sú zobrazené titre ostatných účastníkov v rozmedzí do 678. Bol tu jeden neodpovedajúci účastník, ktorý mal titer> 3200, čo sa v tejto grafickej mierke nezobrazuje. Nezistila sa žiadna korelácia už existujúcich NAbs s aktivitou FIX až do titru 678.

SÚVISIACE OBSAH