Фаза I / II испытание SPK-8011: стабильная и устойчивая экспрессия FVIII в течение> 2 лет со значительным улучшением ABR в исходных группах доз после опосредованного AAV переноса гена FVIII для гемофилии A
Основные моменты виртуального конгресса ISTH 2020

Фаза I / II испытание SPK-8011: стабильная и устойчивая экспрессия FVIII в течение> 2 лет со значительным улучшением ABR в исходных группах доз после опосредованного AAV переноса гена FVIII для гемофилии A

Л. Джордж1,2, Э. Эйстер3, М. Рагни4, С. Салливан5, Б. Самельсон-Джонс1,2, М. Эванс3, А. МакДугалл6, М. Курран6, С. Томпкинс6, К. Вахтель6, Д. Такефман6, К. Рип6, Ф. Мингоцци6, П. Монахан6, X. Anguela6, К. Высокая6

1Детская больница Филадельфии, Филадельфия, США

2Медицинская школа Перельмана при Пенсильванском университете, Филадельфия, США

3Медицинский центр Милтона С. Херши государственного университета Пенсильвании, Херши, США

4Медицинский центр Университета Питтсбурга и Центр гемофилии Западной Пенсильвании, Департамент медицины, Питтсбург, США

5Центр современной медицины Миссисипи, Мэдисон, США

6Spark Therapeutics, Филадельфия, США

Ключевые данные

Испытание фазы 1/2, разработанное для SPK-8011, включало пациентов, которым вводили 1 из 3 доз векторов: 5x1011 вг / кг (5e11, n = 2), 1x1012 вг / кг (1e12, n = 3) и 2x1012 вг / кг (2e12, n = 9). Подходящими для исследования пациентами были взрослые мужчины с гемофилией A от умеренной (n = 1) до тяжелой (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), низким или неопределяемым уровнем нейтрализующих антител к капсиду LK03 и воздействием фактора в течение> 150 дней с нет истории ингибиторов. Пациенты находились под пристальным наблюдением в течение 1 года с долгосрочным наблюдением до 4 лет.

Из 14 пациентов, которым вводили SPK-8011, 2 пациента, которым вводили самую высокую дозу (2e12), не поддерживали стабильную экспрессию FVIII. 12 пациентов со стабильной экспрессией продемонстрировали снижение на 91% случаев кровотечений и снижение использования фактора на 96% (не показано).

На основе одноэтапного анализа экспрессия FVIII для пациентов в когорте с низкой дозой (5e11, участники 1 и 2 на графике) и когорте со средней дозой (1e12, участники 3-5 на графике) в течение длительного периода времени составляла от 5% до 25%. Срок наблюдения - от 2 до 3.3 года.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ