Терапевтическая активность hFIX, достигнутая после однократного лечения AAV5-hFIX у пациентов с гемофилией B и NHP с ранее существовавшими анти-AAV5 NAB

Терапевтическая активность hFIX, достигнутая после однократного лечения AAV5-hFIX у пациентов с гемофилией B и NHP с ранее существовавшими анти-AAV5 NAB

Молекулярная терапия: методы и клиническое развитие (05/27/19). Мажович, Анна; Неймейер, Барт; Lampen, Margit H .; и другие.

Из-за потенциальной способности существующего иммунитета негативно влиять на эффективность генной терапии на основе аденоассоциированных вирусов (AAV), многие клинические испытания генной терапии на основе AAV исключают пациентов с ранее существующими нейтрализующими антителами (NAB), направленными против капсидные белки. Мисбах и соавт. (Blood, 2018) ранее сообщали о безопасности и эффективности AMT-060 (AAV5-hFIX) у 10 взрослых мужчин с гемофилией B. До лечения все эти мужчины были определены как отрицательные в отношении NAB против AAV5 с использованием анализ на основе зеленого флуоресцентного белка. В настоящем исследовании исследователи оценили влияние ранее существовавших анти-AAV5 NABs, измеренное с использованием более чувствительного (на основе люциферазы) анализа, на результаты эффективности у участников исследования AMT-060 и у нечеловеческих приматов (NHP), получавших AAV5. -hFIX. Используя анализ на основе люциферазы, 3 из 10 пациентов из исследования AMT-060 дали положительный результат на уже существующие анти-AAV NABs (с титрами, измеряющими до 1: 340); однако никакой корреляции между наличием ранее существовавших уровней NAB и hFIX после переноса гена AMT-060 не наблюдалось. Это открытие было подтверждено результатами исследований NHP, в которых присутствие ранее существовавших титров анти-AAV5 NAB не оказывало негативного влияния на трансдукцию печени hFIX. В продолжающемся исследовании AMT-061 (AAV5-hFIX Padua) пациенты с NABs против AAV5 не исключаются; действительно, авторы сообщают, что у 3 пациентов с низким уровнем анти-AAV5 NAB до лечения были значимые уровни hFIX после лечения AMT-061.

веб-ссылки