Клинические достижения в генной терапии Обновления клинических испытаний генной терапии при гемофилии

Клинические достижения в генной терапии Обновления клинических испытаний генной терапии при гемофилии

Гемофилия (07/08/19). Пейванди, Флора; Гарагиола, Изабелла

Итальянские клинические исследователи рассматривают различные клинические достижения с использованием генной терапии для лечения гемофилии А и В. После того, как модели на животных в 1990-х годах продемонстрировали, что векторы аденоассоциированного вируса (AAV) демонстрировали эффективную экспрессию фактора IX (FIX), исследователи отмечают, что Первое клиническое исследование пациентов с гемофилией B подтвердило терапевтические уровни FIX, хотя эффект длился всего несколько недель. С улучшениями в векторном дизайне уровни FIX в кровотоке выросли до 2% -5% в течение более длительного периода времени. В более поздних разработках исследователи смогли улучшить экспрессию FIX более чем на 30%, вставив вариант FIX Падуи в кДНК F9. Это привело к прекращению инфузий и уменьшению кровотечений. При гемофилии А у пациентов, получавших вектор AAV, содержащий оптимизированную по кодонам кДНК F8 с делецией В-домена, экспрессия трансгена сохранялась в течение 3 лет и уровни активности циркулирующего FVIII составляли 52.3%. Повышенные уровни ферментов печени были отмечены для некоторых пациентов в клинических испытаниях генной терапии AAV-печени при гемофилии А и В. Хотя лечение стероидами решило проблему у большой группы пациентов, исследователи отмечают, что патофизиологический механизм, лежащий в основе токсичности для печени, все еще сохраняется. Непонятно и предмету текущего расследования.

веб-ссылки