Долгосрочные результаты векторного генома и иммуногенность переноса гена AAV FVIII в модели гемофилии А у собак
Основные моменты виртуального конгресса ISTH 2020

Долгосрочные результаты векторного генома и иммуногенность переноса гена AAV FVIII в модели гемофилии А у собак

Пол Бэтти1, Чунг-Риул Син2, Джастин Ишида2, Аомей Мо1, Бриджит Йейтс2, Кристин Браун1, Лорианна Харпелл1, Эбби Пендер1, Крис Б. Рассел2, София Сардо Инфирри1, Ричард Торрес2, Эндрю Винтерборн3, Сильвия Фонг2, Дэвид Лилликрэп1

1Кафедра патологии и молекулярной медицины, Королевский университет, Кингстон, Онтарио, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Калифорния, США.

3Служба ухода за животными, Королевский университет, Кингстон, Онтарио, Канада.

Ключевые данные

Не наблюдалось значительного различия FVIII: C со временем у животных, которые ответили на лечение (n = 6).

Диаграмма обобщает активность FVIII у 8 собак, которым вводили собачий AAV с удаленным B-доменом FVIII (AAV-cFVIII). Активность FVIII измеряли в криоконсервированных образцах плазмы с использованием как одностадийных (OSA), так и хромогенных (CSA) анализов, с объединенной нормальной плазмой собак в качестве стандарта. Устойчивая, стабильная экспрессия FVIII, полученного из печени, наблюдалась> 10 лет после однократной инфузии AAV-BDD-cFVIII у 6 из 8 животных. В таблице сравниваются результаты OSA и CSA, демонстрирующие более высокие значения OSA, как показано в исследованиях на людях. При оценке в течение 9–12 лет для 6 собак, которые ответили, активность FVIII: C варьировалась от 1.7% -8.6% (CSA) и 4.4% -14.9% (OSA).

Репрезентативные графики, показывающие наличие нейтрализующих антител (NAb) у собаки, которым вводили AAV2 (желтый), AAV6 (розовый) и AAV8 (зеленый). У необработанных контрольных собак (n = 11) не было обнаружено никаких исходных нейтрализующих капсид антител. Некоторая перекрестная реактивность наблюдалась для недозированных капсидов у обработанных животных, и никакой значительной реактивности для AAV5 не наблюдалось в любой тестируемый момент времени. Хотя титр NAb со временем снижался, к концу исследования сохранялась значительная активность NAb, потенциально предотвращая повторное дозирование с тем же серотипом AAV.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL