Первые данные фазы 3 исследования генной терапии HOPE-B: эффективность и безопасность этранакогена дезапарвовека (вариант AAV5-Padua hFIX; AMT-061) у взрослых с тяжелой или умеренно-тяжелой гемофилией B, леченных независимо от ранее существовавшего нейтрализующего вещества против капсида
Основные моменты 62-го ежегодного собрания и выставки ASH

Первые данные фазы 3 испытания генной терапии HOPE-B: эффективность и безопасность этранакогена дезапарвовека (вариант AAV5-Padua hFIX; AMT-061) у взрослых с тяжелой или умеренно-тяжелой гемофилией B, леченных независимо от ранее существовавшего нейтрализующего вещества против капсида Антитела

Стивен В. Труба, MD1, Майкл Рехт, MD, PhD2, Найджел С. Ки, доктор медицины3, Фрэнк В.Г. Либик, MD, PhD4, Джанкарло Кастаман, доктор медицины5, Сьюзан У. Латтимор, Р. Н.6, Пол Ван Дер Валк7,8,9, Кателина Перлинк, MD, PhD10, Мишель Коппенс, доктор медицины11, Ниам О'Коннелл, доктор медицины, доктор философии12, Джон Паси, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Питер Кампманн, доктор медицины14Карина Мейер, MD, PhD15, Аннет фон Дригальски, MD, PharmD16, Гай Янг, доктор медицины17, Седрик Херманс, MD, MRCP, PhD18, Ян Астермарк, MD, PhD19,20, Роберт Кламрот, MD, PhD21, Ричард С. Лемонс, доктор медицины22, Натан Висвешвар, доктор медицины23, Шелли Крэри, доктор медицины, магистр медицины24, Рашид Казми, MBBS25Эмили Симингтон26, Мигель А. Эскобар, доктор медицины27, Эстебан Гомес, доктор медицины28, Ребекка Круз-Жаррес, доктор медицины29, Адам Котовски, доктор медицины30, Дорис Куон, MD, PhD31, Майкл Ван, доктор медицины32, Эллисон П. Уиллер, доктор медицины33, Эйлин К. Сойер, доктор философии34, Стефани Вервей, бакалавр наук35, Валери Коллетта, магистр наук36, Нагмана Байма, доктор медицины37, Роберт Гут, MD, PhD36 и Вольфганг А. Мисбах, MD, PhD38

1Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган

2Орегонский университет здоровья и науки, Портленд, Орегон

3Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина

4Erasmus MC, Университетский медицинский центр Роттердама, Роттердам, Нидерланды

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Флоренция, Италия

6Орегонский университет здоровья и науки, Портленд

7Медицинский центр Vrije Universiteit, Амстердам, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Утрехт, Нидерланды

9Ван Кревелдклиник, Университетский медицинский центр Утрехта, Утрехт, Нидерланды

10Отделение сосудистой медицины и Центр гемостаза и гемофилии, Университетские больницы Левен, Левен, Бельгия

11Медицинские центры Амстердамского университета, Амстердамский университет, Амстердам, Нидерланды

12Национальный центр коагуляции, больница Сент-Джеймс, Дублин, Ирландия

13Лондонский Королевский центр гемофилии, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондон, Соединенное Королевство

14Rigshospitalet, Копенгаген, Дания

15Университетский медицинский центр Гронингена, Гронинген, Нидерланды

16Калифорнийский университет в Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния

17Медицинская школа Кека Университета Южной Калифорнии, Детская больница Лос-Анджелеса, Лос-Анджелес, Калифорния

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Католический университет Лувена, Брюссель, Бельгия

19Кафедра трансляционной медицины и клинической коагуляции, Лундский университет, Мальмё, Швеция

20Университетская больница Сконе, Мальмё, Швеция

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Берлин, Германия

22Университет Юты, Солт-Лейк-Сити, Юта

23Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида

24Университет медицинских наук Арканзаса, Литл-Рок, Арканзас

25Университетская больница Саутгемптона NHS Foundation Trust, Саутгемптон, Великобритания

26Кембриджский университет - больница Адденбрука, Кембридж, Великобритания

27Научный центр здоровья Техасского университета в Хьюстоне, Хьюстон, Техас

28Детская больница Феникса, Феникс, Аризона

29Bloodworks Northwest, Сиэтл, Вашингтон

30Центр гемофилии Западного Нью-Йорка, Нью-Йорк

31Ортопедическая больница Лос-Анджелеса, Центр лечения ортопедической гемофилии, Лос-Анджелес, Калифорния

32Медицинский кампус Аншутц, Университет Колорадо, Школа медицины, Центр гемофилии и тромбоза, Аврора, Колорадо

33Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси

34uniQure Inc, Лексингтон, Массачусетс

35uniQure, Лексингтон, Массачусетс

36uniQure Inc, Лексингтон, Массачусетс

37Uniqure Inc, Лексингтон, Массачусетс

38Университетская клиника Франкфурт, Франкфурт, Германия

Ключевые данные

Фото товара

Клиническое исследование фазы 3 HOPE-B для AMT-061 (этранакоген дезапарвовек) было разработано как открытое исследование с одной группой. Однократная доза AAV5-Padua hFIX была введена 54 участникам в дозе 2 × 10.13 гк / кг. Основными конечными точками были активность FIX через 26 и 52 недели после инфузии и ABR через 52 недели по сравнению с вводной. Срок наблюдения - 5 лет. Существующие ранее нейтрализующие антитела к AAV5 не были критерием исключения.

Фото товара

На этом рисунке показана средняя и медианная активность FIX для всех участников до 26 недель после введения дозы (N = 54) и для участников с последующим наблюдением более 26 недель (до 72 недель). Выражение было устойчивым через 3 недели после введения дозы и измерялось в среднем 37.2% на 26 неделе. У ряда участников были наблюдения, выходящие за пределы 6-месячной совместной первичной конечной точки, без каких-либо доказательств снижения активности FIX в период последующего наблюдения. .

Фото товара

В этой таблице сравниваются кровотечения для всех участников в течение первых 6 месяцев после инфузии с 6-месячным начальным периодом. Общее количество кровотечений уменьшилось на 83%, а обработанных кровотечений - на 91%. Количество пациентов с нулевым кровотечением увеличилось с 0% в начальный период до 30% в течение 72 месяцев после введения дозы.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ