Russian Russian
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
Частота, расположение и характер вставок вектора AAV после длительного наблюдения за доставкой трансгена FVIII в модели собаки с гемофилией A
Основные моменты виртуального конгресса ISTH 2020

Частота, расположение и характер вставок вектора AAV после длительного наблюдения за доставкой трансгена FVIII в модели собаки с гемофилией A

Пол Бэтти1, Сильвия Фонг2, Маттео Франко3, Ирен Гил-Фарина3, Аомей Мо1, Лорианна Харпелл1, Кристин Хаф1, Дэвид Херлбат1, Эбби Пендер1, София Сардо Инфирри1, Эндрю Винтерборн4, Манфред Шмидт3 и Дэвид Лилликрэп1

1Кафедра патологии и молекулярной медицины, Королевский университет, Кингстон, Онтарио, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Калифорния, США.

3GeneWerk GmbH, Гейдельберг, Германия.

3Служба ухода за животными, Королевский университет, Кингстон, Онтарио, Канада.

Ключевые данные

В таблице слева показаны дозы, серотип капсида, уровни FVIII и количество сайтов интеграции (IS) для 8 собак, включенных в исследование. Через десять лет после инфузии уровни FVIII у 2 из 8 животных были <1% и колебались от 2.9% до 8.6% у других 6 животных. Сайты интеграции анализировали с использованием 2 методов (секвенирование с обогащением мишеней, TES и ПЦР, опосредованная линейной амплификацией, LAM-PCR). График справа показывает относительное распределение IS для каждого животного.

Геномную ДНК из 2 участков печени каждого животного анализировали на интеграцию вектор-геном. Интеграционные формы (вектор-геном) составляли 4.6%, а эписомальные формы (вектор-вектор) составляли 95.4% от числа считываний. Эти результаты показывают, что векторы экспрессии сохраняли преимущественно эписомальную форму через 10+ лет после инфузии.

В этой таблице показаны 10 наиболее распространенных сайтов интеграции (хромосома, размер, ген и расположение) на основе метода TES. Основываясь на обоих методах секвенирования, наиболее распространенные сайты интеграции были обнаружены в непосредственной близости от KCNIP2, CLIC2, ABCB1 и F8 гены.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Интерактивные вебинары
Супер Пользователь
Супер Пользователь
Вверх
Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

О нас

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL