Экспрессия фактора IX в пределах нормы предотвращает спонтанные кровотечения, требующие лечения после генной терапии FLT180a у пациентов с тяжелой формой гемофилии B: долгосрочное последующее исследование программы B-Amaze
Основные моменты 63-го ежегодного собрания ASH

Экспрессия фактора IX в пределах нормы предотвращает спонтанные кровотечения, требующие лечения после генной терапии FLT180a у пациентов с тяжелой формой гемофилии B: долгосрочное последующее исследование программы B-Amaze

Пратима Чоудари1,2, Сьюзен Шапиро, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Майк Макрис, доктор медицины5, Джиллиан Эванс6, Сара Бойс7, Кейт говорит8, Джерри Долан, МБЧБ, FRCP, FRCPath9, Ульрике Рейсс10 *, Марк Филлипс1,2, Энн Ридделл1, Мария Рита Перальта1, Мишель Куэй2, Тед Тадденхэм1*, Элисон Лонг11, Джули Кроп11и Амит Натвани, доктор медицины, доктор философии1,2

1Katharine Dormandy Центр гемофилии и тромбоза, Королевская бесплатная больница, Лондон, Соединенное Королевство
2Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания
3Больницы Оксфордского университета, Оксфорд, Соединенное Королевство
4Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания
5Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания
6Больница Кент и Кентербери, Кентербери, Великобритания
7Университетская больница Саутгемптона, Саутгемптон, Великобритания
8Больницы Ньюкасл-апон-Тайн NHS Foundation Trust, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания
9Центр гемостаза и тромбоза, фонд NHS Foundation Trust Гая и Сент-Томаса, Лондон, Соединенное Королевство
10Детская исследовательская больница Святого Иуды, Мемфис, Теннесси
11Фрилайн, Стивенэйдж, Великобритания

Ключевые данные

Адаптивный дизайн дозирования для B-AMAZE

Дизайн исследования B-AMAZE включал адаптивный формат для облегчения определения оптимальной дозы вектора FLT180a AAV, которая обеспечивала бы стабильные уровни FIX на уровне 50–150% от нормального диапазона у пациентов с гемофилией В от умеренной до тяжелой степени в течение 26-недельный период обучения. Дизайн исследования также включал профилактическую иммуносупрессию преднизолоном для минимизации трансаминитов. Такролимус был добавлен к профилактическому режиму для когорты дозы 4.

Дозозависимый ответ FIX на лечение

Реакция на FIX у 10 участников и 4 групп, получавших B-AMAZE, продемонстрировала зависимость от дозы. Медиана (диапазон) продолжительности наблюдения составила 27.2 (19.1–42.4) месяца. Девять из десяти участников не получали профилактику FIX после лечения FLT180a. Один пациент потерял экспрессию FIX после трансаминита. Из 9 участников с устойчивой экспрессией у 1 было травматическое кровотечение, требующее введения FIX, и не было спонтанных кровотечений, требующих введения FIX.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Интерактивные вебинары
Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL