Экспрессия фактора IX в пределах нормы предотвращает спонтанные кровотечения, требующие лечения после генной терапии FLT180a у пациентов с тяжелой формой гемофилии B: долгосрочное последующее исследование программы B-Amaze

Основные моменты 63-го ежегодного собрания ASH

Экспрессия фактора IX в пределах нормы предотвращает спонтанные кровотечения, требующие лечения после генной терапии FLT180a у пациентов с тяжелой формой гемофилии B: долгосрочное последующее исследование программы B-Amaze

Пратима Чоудари^1,2, Сьюзен Шапиро, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Майк Макрис, доктор медицины⁵, Джиллиан Эванс⁶, Сара Бойс⁷, Кейт говорит⁸, Джерри Долан, МБЧБ, FRCP, FRCPath⁹, Ульрике Рейсс^{10 *}, Марк Филлипс^1,2, Энн Ридделл¹, Мария Рита Перальта¹, Мишель Куэй², Тед Тадденхэм^1*, Элисон Лонг¹¹, Джули Кроп¹¹и Амит Натвани, доктор медицины, доктор философии^1,2

¹Katharine Dormandy Центр гемофилии и тромбоза, Королевская бесплатная больница, Лондон, Соединенное Королевство
²Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания
³Больницы Оксфордского университета, Оксфорд, Соединенное Королевство
⁴Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания
⁵Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания
⁶Больница Кент и Кентербери, Кентербери, Великобритания
⁷Университетская больница Саутгемптона, Саутгемптон, Великобритания
⁸Больницы Ньюкасл-апон-Тайн NHS Foundation Trust, Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания
⁹Центр гемостаза и тромбоза, фонд NHS Foundation Trust Гая и Сент-Томаса, Лондон, Соединенное Королевство
¹⁰Детская исследовательская больница Святого Иуды, Мемфис, Теннесси
¹¹Фрилайн, Стивенэйдж, Великобритания

Ключевые данные

Адаптивный дизайн дозирования для B-AMAZE
Дозозависимый ответ FIX на лечение

Адаптивный дизайн дозирования для B-AMAZE

Дизайн исследования B-AMAZE включал адаптивный формат для облегчения определения оптимальной дозы вектора FLT180a AAV, которая обеспечивала бы стабильные уровни FIX на уровне 50–150% от нормального диапазона у пациентов с гемофилией В от умеренной до тяжелой степени в течение 26-недельный период обучения. Дизайн исследования также включал профилактическую иммуносупрессию преднизолоном для минимизации трансаминитов. Такролимус был добавлен к профилактическому режиму для когорты дозы 4.

Реакция на FIX у 10 участников и 4 групп, получавших B-AMAZE, продемонстрировала зависимость от дозы. Медиана (диапазон) продолжительности наблюдения составила 27.2 (19.1–42.4) месяца. Девять из десяти участников не получали профилактику FIX после лечения FLT180a. Один пациент потерял экспрессию FIX после трансаминита. Из 9 участников с устойчивой экспрессией у 1 было травматическое кровотечение, требующее введения FIX, и не было спонтанных кровотечений, требующих введения FIX.