Эффективность и безопасность валоктокогена Roxaparvovec Перенос генов аденоассоциированного вируса при тяжелой гемофилии A: результаты исследования фазы 3 GENEr8-1

Маргарет К. Озело, доктор медицины, доктор философии

Основные моменты Конгресса ISTH 2021

Эффективность и безопасность валоктокогена Roxaparvovec Перенос генов аденоассоциированного вируса при тяжелой гемофилии A: результаты исследования фазы 3 GENEr8-1

MC Озело¹, Дж. Махлангу², КДж. Паси³, А. Гермаш⁴, А. Д. Ливитт⁵, М. Лаффан⁶, Э. Симингтон⁷, DV Quon⁸, Ж.-Д. Ван⁹, К. Перлинк¹¹, С. Пайп¹¹, Б. Мадан¹², NS ключ¹³, Г.Ф. Пирс¹⁴, Б. О'Махони^15,16, Р. Качмарек^17,18, А. Лаваль¹⁹, М. Хуанг¹⁹, WY Вонг¹⁹, Б. Ким¹⁹, GENEr8-1 Пробная группа

¹Hemocentro UNICAMP, Отделение внутренней медицины, Школа медицинских наук, Университет Кампинаса, Кампинас, Бразилия

²Центр комплексного лечения гемофилии, Академическая больница Шарлотты Максеке, Йоханнесбург, Университет Витватерсранда и NHLS, Йоханнесбург, Южная Африка

³Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондон, Соединенное Королевство

⁴Центр лечения гемофилии, Калифорнийский университет в Дэвисе, Сакраменто, США

⁵Калифорнийский университет, Сан-Франциско, США

⁶Центр гематологии, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

⁷Больницы Кембриджского университета NHS Foundation Trust, Кембридж, Великобритания

⁸Ортопедический центр лечения гемофилии, Лос-Анджелес, США

⁹Центр редких заболеваний и гемофилии, Главный госпиталь для ветеранов Тайчжун, Тайчжун, Тайвань, провинция Китая

¹⁰Отделение сосудистой медицины и Центр гемостаза и гемофилии, Университетские больницы Левен, Левен, Бельгия

¹¹Кафедры педиатрии и патологии, Мичиганский университет, Анн-Арбор, США

¹²Фонд здравоохранения Гая и Сент-Томаса, Лондон, Соединенное Королевство

¹³Центр исследования крови UNC, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, США

¹⁴Независимый консультант, Ла-Хойя, США

¹⁵Ирландское общество гемофилии, Дублин, Ирландия

¹⁶Тринити-колледж, Дублин, Ирландия

¹⁷Кафедра педиатрии Медицинской школы Университета Индианы, Центр педиатрических исследований IUPUI-Wells, Индианаполис, США

¹⁸Лаборатория гликобиологии, Институт иммунологии и экспериментальной терапии им. Хиршфельда, Вроцлав, Польша

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Новато, США

Ключевые данные

Активность FVIII в течение 52 недель в популяции mITT

Активность FVIII с использованием хромогенного анализа для пациентов (N = 132) в исследовании фазы 3 GENEr8-1, получавших однократную инфузию валоктокогена роксапарвовека (6 x 10¹³ вг / кг). На 49–52 неделях среднее (95% ДИ) изменение активности FVIII от исходного уровня составило 41.9 (34.1–49.7) МЕ / дл (P <0.001), а медиана (Q1, Q3) отклонения от исходного уровня составила 22.9 (10.9, 61.3). ) МЕ / дл.

Годовая частота кровотечений (ABR, левая панель) и количество инфузий FVIII в год (правая панель) для популяции повторного употребления (n = 112) в исследовании GENEr8-1. Для ABR среднее изменение (95% ДИ) было уменьшением на 4.1 (от -5.3 до -2.8) обработанных кровотечений в год, что на 83.8% ниже исходного уровня. Среднее изменение количества инфузий в год составило 134 (от -144 до -124), что на 98.6% меньше исходного уровня. Постинфузия была определена как начало после 4 недели.