Эффективность и безопасность этанакогена дезапарвовека у взрослых с тяжелой или умеренно-тяжелой гемофилией B: первые данные фазы 3 испытания генной терапии Hope-B
Основные моменты 14-го ежегодного конгресса EAHAD

Эффективность и безопасность этанакогена дезапарвовека у взрослых с тяжелой или умеренно-тяжелой гемофилией B: первые данные фазы 3 испытания генной терапии Hope-B

Стивен У Пайп, доктор медицины1, Майкл Рехт, MD, PhD2, Найджел С. Ключ, МБЧБ3, Фрэнк В.Г. Либик, доктор медицины4, Джанкарло Кастаман, доктор медицины5, Сьюзан У Латтимор, RN6, Пауль ван дер Валк, доктор медицины6, Кателина Перлинк, MD, PhD7, Майкл Коппенс, MD, PhD8, Ниам О'Коннелл, доктор философии9, К. Джон Паси, МБЧБ, PhD10, Питер Кампманн, доктор медицины11Карина Мейер, доктор медицинских наук.12, Аннет фон Дригальски, MD, PharmD13, Гай Янг, доктор медицины14, Седрик Херманс, доктор медицины15, Ян Астермарк, MD, PhD16, Роберт Кламрот, MD, PhD17, Ричард С. Лимонс, доктор медицины, доктор философии18, Натан Висвешвар, доктор медицины19, Шелли Крэри, доктор медицины20, Рашид Казми, MBBS21Эмили Симингтон, МБЧБ22, Мигель Эскобар, доктор медицины23, Эстебан Гомес, доктор медицины24, Ребекка Круз-Жаррес, доктор медицины, магистр здравоохранения25, Адам Котовски, доктор медицины26, Дорис Куон, MD, PhD27, Майкл Ван, доктор медицины28, Эллисон П. Уиллер, доктор медицины29, Эйлин К. Сойер, доктор философии30, Стефани Вервей30, Валери Коллетта, магистр наук30, Нагмана Баджва, доктор медицины, Роберт Гут, MD, PD30, Вольфганг Мисбах, MD, PhD31

1Мичиганский университет, Анн-Арбор, Мичиган, США

2Орегонский университет здоровья и науки, Портленд, штат Орегон, США

3Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Северная Каролина, США

4Erasmus MC, Университетский медицинский центр, Роттердам, Нидерланды

5Центр нарушений свертываемости крови и свертывания крови, Университетская больница Кареджи, Флоренция, Италия

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Нидерланды

7Отделение сосудистой медицины и Центр гемостаза и гемофилии, Университетские больницы Левен, Левен, Бельгия

8Отделение сосудистой медицины Амстердама Сердечно-сосудистые науки, Медицинские центры Амстердамского университета, Амстердамский университет, Амстердам, Нидерланды

9Национальный центр коагуляции, больница Сент-Джеймс, Дублин, Ирландия

10Королевский лондонский центр гемофилии, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондон, Великобритания

11Rigshospitalet, Копенгаген, Дания

12Университетский медицинский центр Гронингена, Гронинген, Нидерланды

13Калифорнийский университет в Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, США

14Детская больница Лос-Анджелеса, Медицинская школа Кека Университета Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, Калифорния, США

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Католический университет Лувена, Брюссель, Бельгия

16Университетская больница Сконе, Мальмё

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Берлин, Германия

18Университет Юты, Солт-Лейк-Сити, Юта, США

19Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида, США

20Арканзасский университет медицинских наук, Арканзас, США

21Университетская больница Саутгемптона Фонд NHS Foundation Trust; Саутгемптон, Великобритания

22Кембриджский университет - Больница Адденбрука, Кембридж, Великобритания

23Научный центр здоровья Техасского университета в Хьюстоне, Хьюстон, Техас, США

24Детская больница Феникса, Феникс США

25Bloodworks Northwest, Сиэтл, Вашингтон

26WNY BloodCare, Нью-Йорк, США

27Ортопедическая больница Лос-Анджелеса, Центр лечения ортопедической гемофилии, Лос-Анджелес, Калифорния, США

28Центр гемофилии и тромбоза Университета Колорадо, Медицинский кампус Аншутц, Аврора, Колорадо

29Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси, США

30uniQure BV, Амстердам, Нидерланды / uniQure Inc. Лексингтон, Массачусетс, США

31Университетская клиника Франкфурт, Франкфурт, Германия

Ключевые данные

FIX выражение

На этом рисунке показаны 1 из 3 первичных конечных точек исследования, средняя и медианная активность FIX для всех участников через 26 недель после введения 2 × 1013 гк / кг (N = 54). Экспрессия FIX была устойчивой через 3 недели после введения дозы и стабильной к 26 неделе со средним значением 37.2%.

Фото товара

Поскольку это исследование не исключало участников с нейтрализующими антителами (NAbs) к AAV, можно было оценить результаты на предмет корреляции между NAb и активностью FIX. Вертикальная ось - наблюдаемая активность FIX на 26 неделе у тех, кто получил полную дозу вектора. Пациенты с неопределяемыми NAb были нанесены на горизонтальную ось цифрой 7 (что было порогом анализа). Горизонтальная ось показывает титры других участников в диапазоне до 678. Был один не ответивший участник, у которого титр> 3200, что не показано на этой графической шкале. Не наблюдалось корреляции ранее существовавших NAb с активностью FIX вплоть до титра 678.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ