Доставка LNP мРНК CRISPR/Cas9 для восстановления небольшой делеции в гене FVIII у мышей с гемофилией А
Основные моменты 25-го ежегодного собрания ASGCT

Доставка LNP мРНК CRISPR/Cas9 для восстановления небольшой делеции в гене FVIII у мышей с гемофилией А

Представлено: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Иммунитет и иммунотерапия, Сиэтлский детский сад Сиэтла, Вашингтон, США

Чун-Ю Чен1, Цай Сяохэ1, Кэрол Мяо1,2

1Детский научно-исследовательский институт Сиэтла, Сиэтл, Вашингтон

2Кафедра педиатрии, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон

Ключевые данные

мРНК LNP нацелены как на гепатоциты, так и на эндотелиальные синусоидальные клетки печени (LSEC)

Мышам внутривенно вводили различные составы мРНК люциферазы (Luc), инкапсулированные в липидные наночастицы (LNP) на основе MC3. Экспрессия люциферазы была в основном обнаружена в печени, при этом самая сильная экспрессия была показана в составе LNP 5. Иммуноокрашивание печени показало, что LNP, меченный Dil, может успешно трансфицировать как гепатоциты, так и эндотелиальные клетки. в естественных условиях.

LNP Cas9 и sgRNA позволяют мышам NSG HemA восстанавливать активность FVIII в эндогенной плазме

Инкапсулированные мРНК Cas9 и однонаправленные РНК (sgRNA) LNP вводили мышам с иммунодефицитной гемофилией A (NSG HA) внутривенно. Стабильная экспрессия эндогенного FVIII в течение до 4 недель была подтверждена анализом aPTT, а отредактированный мутантный FVIII был подтвержден с помощью инструментов секвенирования ДНК и онлайн-анализа CRISPR соответственно.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Интерактивные вебинары
Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL