Russian
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Основные моменты 25-го ежегодного собрания ASGCT
Доставка LNP мРНК CRISPR/Cas9 для восстановления небольшой делеции в гене FVIII у мышей с гемофилией А
Представлено: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Иммунитет и иммунотерапия, Сиэтлский детский сад Сиэтла, Вашингтон, США
Чун-Ю Чен1, Цай Сяохэ1, Кэрол Мяо1,2
1Детский научно-исследовательский институт Сиэтла, Сиэтл, Вашингтон
2Кафедра педиатрии, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон
Ключевые данные
- мРНК LNP нацелены как на гепатоциты, так и на LSEC
- LNP Cas9 и sgRNA позволяют мышам NSG HemA восстанавливать активность FVIII в эндогенной плазме
Мышам внутривенно вводили различные составы мРНК люциферазы (Luc), инкапсулированные в липидные наночастицы (LNP) на основе MC3. Экспрессия люциферазы была в основном обнаружена в печени, при этом самая сильная экспрессия была показана в составе LNP 5. Иммуноокрашивание печени показало, что LNP, меченный Dil, может успешно трансфицировать как гепатоциты, так и эндотелиальные клетки. в естественных условиях.
Инкапсулированные мРНК Cas9 и однонаправленные РНК (sgRNA) LNP вводили мышам с иммунодефицитной гемофилией A (NSG HA) внутривенно. Стабильная экспрессия эндогенного FVIII в течение до 4 недель была подтверждена анализом aPTT, а отредактированный мутантный FVIII был подтвержден с помощью инструментов секвенирования ДНК и онлайн-анализа CRISPR соответственно.
СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ
