Недавний прогресс в разработке AMT-061 (этранакоген дезапарвовец) для лиц с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B

Недавний прогресс в разработке AMT-061 (этранакоген дезапарвовец) для лиц с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B
Основные моменты от WFH Virtual Summit 2020

Недавний прогресс в разработке AMT-061 (этранакоген дезапарвовец) для лиц с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B

Стивен В. Труба,1 Вольфганг Мисбах,2 Аннет фон Дрыгальски,3 Адам Гирмаш,4 Карина Мейер,5 Мичиэль Коппенс,6 Питер Кампманн,7 Роберт Кламрот,8 Роджер Шутгенс,9 Найджел С. Ки,10 Сьюзен Латтимор,11 Майкл Рехт,12 Эстебан Гомес,13 Джанкарло Кастаман,14 Эйлин К. Сойер,12 Роберт Гут,12 Фрэнк В.Г. Либик15

1Университет Мичигана, Энн Арбор, США

2Университетская клиника Франкфурт, Франкфурт, Германия

3Калифорнийский университет Сан-Диего, Сан-Диего, США

4Калифорнийский университет в Дэвисе, Сакраменто, США

5Университетский медицинский центр Гронинген, Гронинген, Нидерланды

6Академический медицинский центр, Амстердам, Нидерланды

7Rigshospitalet, Копенгаген, Дания

8Vivantes Klinikum, Берлин, Германия

9Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды

10Университет Северной Каролины, Чапел Хилл, США

11Орегонский Университет Здоровья и Науки, Портленд, США

12uniQure biopharma BV, Лексингтон, Массачусетс, США

13Детская больница Феникса, Феникс США

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Флоренция, Италия

15Медицинский центр Университета Эразма, Роттердам, Нидерланды

Ключевые данные

Эта диаграмма суммирует план исследований, в которых тестируются как AMT-060, так и AMT-061 (этранакоген дезапарвовец). Оба исследования включали мужчин с гемофилией B и уровнями FIX ≤ 2%. Клиническая тяжесть основывалась на профилактике FIX или ≥ 4 кровотечений в год или гемофильной артропатии. Хотя наличие AAV5 NAb являлось критерием исключения для испытаний AMT-060, было обнаружено, что у 3 участников в группе с низкой дозой были обнаруживаемые титры до начала дозирования, что не влияло на безопасность или эффективность. В результате присутствие NAB AAV5 не было критерием исключения для испытаний AMT-061. АМТ-060 был испытан в 2 дозах, а АМТ-061 был испытан в более высоких из 2 доз.

Пациенты в когортах с низкой дозой и высокой дозой показали зависимое от дозы устойчивое увеличение экспрессии FIX на срок до 4 лет, в среднем 5% для группы с низкой дозой и 7.5% для группы с высокой дозой. Пациенты также продемонстрировали устойчивое снижение использования FIX. Из 9 участников, принимавших FIX-профилактику на момент начала исследования, 8 были без FIX-профилактики без последующего наблюдения.

Пациенты, получавшие однократную инфузию AMT-061, демонстрировали устойчивое повышение уровней активности FIX в течение 52 недель. Средний уровень активности FIX для 3 участников после 1 года наблюдения находился в функционально целебном диапазоне 41%. Все 3 участника также испытали снижение использования FIX и прекратили рутинное использование профилактики.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ