Первое в течение четырех лет последующее исследование длительной терапевтической эффективности и безопасности: генная терапия AAV с валоктокогеном Roxaparvovec для тяжелой гемофилии A

Первое в течение четырех лет последующее исследование длительной терапевтической эффективности и безопасности: генная терапия AAV с валоктокогеном Roxaparvovec для тяжелой гемофилии A
Основные моменты от WFH Virtual Summit 2020

Первое в течение четырех лет последующее исследование длительной терапевтической эффективности и безопасности: генная терапия AAV с валоктокогеном Roxaparvovec для тяжелой гемофилии A

К. Джон Паси, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Савита Рангараджан, MBBS, FRCP, FRCPath2; Нина Митчелл, MB, BChir3; Уилл Лестер, MB, ЧБ, PhD, FRCP, FRCPath4; Эмили Симингтон, бакалавр наук, MBBS, MRCP, FRCPath5; Белла Мадан, MD, FRCP, FRCPath6; Майкл Лаффан, DM, FRCP, FRCPath7; Крис Б. Рассел, доктор философии3; Минджин Ли, магистр наук3; Бенджамин Ким, MD, MPhil3; Гленн Ф. Пирс, доктор медицинских наук, доктор философии8; Вин Йен Вонг, доктор медицины3

1Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондон, Великобритания

2Университетская клиника Саутгемптон, Саутгемптон, Великобритания

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Новато, Калифорния, США

4Университетские больницы Бирмингема NHS Foundation Trust, Бирмингем, Великобритания

5Больницы Кембриджского университета NHS Foundation Trust, Кембридж, Великобритания

6Фонд Гиса и Сент-Томаса NHS Foundation, Лондон, Великобритания

7Центр гематологии, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.

8Консультант, La Jolla, Калифорния, США

Ключевые данные

Эта диаграмма слева суммирует когортное дозирование для BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec). 2 пациента в самых низких дозах (6 х 1012 и 2 х 1013 vg / kg) не продемонстрировал достаточной экспрессии FVIII. Результаты исследования рассмотрены для 13 пациентов в 2 когортах с более высокой дозировкой: 7 в 6 × 1013 VG / кг (6E13) и 6 на 4 х 1013 VG / кг (4E13). Исходные характеристики для всех 15 пациентов показаны с правой стороны. Примечательно, что 14 из 15 пациентов находились на профилактической терапии в начале исследования со среднегодовой частотой кровотечений (ABR) 6.5.

Пациенты в обеих когортах дозирования показали существенное снижение ABR, которое поддерживалось до 4 лет после инфузии в когорте 6E13 и 3 года в когорте 4E13. Среднее кумулятивное значение ABR было снижено на 95% до 0.8 в когорте 6E13 и на 93% до 0.9 в когорте 4E13. Спонтанных кровотечений в 4-м году у 6 из 7 участников в группе 6E13 не было, а в 3-м году у 5 из 6 участников в группе 4E13. Все участники остаются вне FVIII профилактики.

Пациенты в двух группах дозирования (2E6 в зеленом, 13E4 в желтом) продемонстрировали дозозависимое, устойчивое увеличение уровней активности FVIII в течение 13 недель в когорте 208E6 и 13 недель в когорте 156E4 (на основе хромогенного анализа). Средние уровни FVIII были, как правило, выше для когорты с более высокой дозой (n = 13), достигая пика в 7-70% в течение недель от 80 до 16 с последующим медленным снижением. Средние уровни FVIII в когорте с более низкой дозой (n = 52) достигли пика в 6-20% за тот же период, за которым также последовало медленное снижение.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ