Первое в течение четырех лет последующее исследование длительной терапевтической эффективности и безопасности: генная терапия AAV с валоктокогеном Roxaparvovec для тяжелой гемофилии A

Первое в течение четырех лет последующее исследование длительной терапевтической эффективности и безопасности: генная терапия AAV с валоктокогеном Roxaparvovec для тяжелой гемофилии A
Основные моменты от WFH Virtual Summit 2020

Первое в течение четырех лет последующее исследование длительной терапевтической эффективности и безопасности: генная терапия AAV с валоктокогеном Roxaparvovec для тяжелой гемофилии A

К. Джон Паси, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Савита Рангараджан, MBBS, FRCP, FRCPath2; Нина Митчелл, MB, BChir3; Уилл Лестер, MB, ЧБ, PhD, FRCP, FRCPath4; Эмили Симингтон, бакалавр наук, MBBS, MRCP, FRCPath5; Белла Мадан, MD, FRCP, FRCPath6; Майкл Лаффан, DM, FRCP, FRCPath7; Крис Б. Рассел, доктор философии3; Минджин Ли, магистр наук3; Бенджамин Ким, MD, MPhil3; Гленн Ф. Пирс, доктор медицинских наук, доктор философии8; Вин Йен Вонг, доктор медицины3

1Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондон, Великобритания

2Университетская клиника Саутгемптон, Саутгемптон, Великобритания

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Новато, Калифорния, США

4Университетские больницы Бирмингема NHS Foundation Trust, Бирмингем, Великобритания

5Больницы Кембриджского университета NHS Foundation Trust, Кембридж, Великобритания

6Фонд Гиса и Сент-Томаса NHS Foundation, Лондон, Великобритания

7Центр гематологии, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания.

8Консультант, La Jolla, Калифорния, США

Ключевые данные

Эта диаграмма слева суммирует когортное дозирование для BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec). 2 пациента в самых низких дозах (6 х 1012 и 2 х 1013 vg / kg) не продемонстрировал достаточной экспрессии FVIII. Результаты исследования рассмотрены для 13 пациентов в 2 когортах с более высокой дозировкой: 7 в 6 × 1013 VG / кг (6E13) и 6 на 4 х 1013 VG / кг (4E13). Исходные характеристики для всех 15 пациентов показаны с правой стороны. Примечательно, что 14 из 15 пациентов находились на профилактической терапии в начале исследования со среднегодовой частотой кровотечений (ABR) 6.5.

Пациенты в обеих когортах дозирования показали существенное снижение ABR, которое поддерживалось до 4 лет после инфузии в когорте 6E13 и 3 года в когорте 4E13. Среднее кумулятивное значение ABR было снижено на 95% до 0.8 в когорте 6E13 и на 93% до 0.9 в когорте 4E13. Спонтанных кровотечений в 4-м году у 6 из 7 участников в группе 6E13 не было, а в 3-м году у 5 из 6 участников в группе 4E13. Все участники остаются вне FVIII профилактики.

Пациенты в двух группах дозирования (2E6 в зеленом, 13E4 в желтом) продемонстрировали дозозависимое, устойчивое увеличение уровней активности FVIII в течение 13 недель в когорте 208E6 и 13 недель в когорте 156E4 (на основе хромогенного анализа). Средние уровни FVIII были, как правило, выше для когорты с более высокой дозой (n = 13), достигая пика в 7-70% в течение недель от 80 до 16 с последующим медленным снижением. Средние уровни FVIII в когорте с более низкой дозой (n = 52) достигли пика в 6-20% за тот же период, за которым также последовало медленное снижение.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

При поддержке образовательных грантов Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL