Характеристика персистенции вектора аденоассоциированного вируса после длительного наблюдения на модели гемофилии А у собак
Основные моменты 14-го ежегодного конгресса EAHAD

Характеристика персистенции вектора аденоассоциированного вируса после длительного наблюдения на модели гемофилии А у собак

П. Бэтти1, С. Фонг2, М. Франко3, И. Гиль ‐ Фарина3, К.-Р. Sihn2, А. Мо1, Л. Харпелл1, К. Хаф1, Д. Херлбат1, А. Пендер1, А. Винтерборн4, М. Шмидт3, Д. Лилликрэп1

1Кафедра патологии и молекулярной медицины, Королевский университет, Кингстон, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, США

3GeneWerk GmbH, Гейдельберг, Германия

4Служба ухода за животными, Королевский университет, Кингстон, Канада

Ключевые данные

Внутрипеченочные различия в распределении ДНК AAV-FVIII

В этом исследовании 8 собак лечили конструкцией AAV собаки FVIII с удаленным B-доменом. Через 10.8 лет наблюдения стабильные средние уровни фактора VIII в 5.7% наблюдались у собак, ответивших на лечение (n = 6). ДНК AAV-FVIII была обнаружена в печени всех собак независимо от их реакции на лечение. На приведенном выше графике показано количество копий AAV-FVIII из нескольких образцов / областей печени. Некоторые собаки демонстрировали схожее количество копий AAV-FVIII (например, ELI и FLO) независимо от изучаемого региона, тогда как у других (например, JUN) наблюдались более заметные различия.

Интеграционные события произошли в основном в некодирующих областях генома собаки
В таблице слева показаны дозы, конечные уровни FVIII и количество сайтов интеграции (IS) для 8 собак, включенных в исследование (цветовая кодировка в столбце с дозами представляет серотип AAV, желтый = AAV2, розовый = AAV6 и голубой = AAV8. * = не отвечающие собаки). Средняя частота интеграции составила 9.55e-4 IS / клетку, при этом большинство (93.8%) IS происходит в межгенных областях генома собаки. Наиболее распространенные сайты интеграции (CIS) находились в непосредственной близости от KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, химострипсиногена B1-подобного и альбумина. График справа показывает относительное распределение IS для каждого животного. Несмотря на интеграцию, происходящую у всех животных, при вскрытии не было обнаружено опухолей печени.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

При поддержке образовательных грантов Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL