Характеристика персистенции вектора аденоассоциированного вируса после длительного наблюдения на модели гемофилии А у собак
Основные моменты 14-го ежегодного конгресса EAHAD

Характеристика персистенции вектора аденоассоциированного вируса после длительного наблюдения на модели гемофилии А у собак

П. Бэтти1, С. Фонг2, М. Франко3, И. Гиль ‐ Фарина3, К.-Р. Sihn2, А. Мо1, Л. Харпелл1, К. Хаф1, Д. Херлбат1, А. Пендер1, А. Винтерборн4, М. Шмидт3, Д. Лилликрэп1

1Кафедра патологии и молекулярной медицины, Королевский университет, Кингстон, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, США

3GeneWerk GmbH, Гейдельберг, Германия

4Служба ухода за животными, Королевский университет, Кингстон, Канада

Ключевые данные

Внутрипеченочные различия в распределении ДНК AAV-FVIII

В этом исследовании 8 собак лечили конструкцией AAV собаки FVIII с удаленным B-доменом. Через 10.8 лет наблюдения стабильные средние уровни фактора VIII в 5.7% наблюдались у собак, ответивших на лечение (n = 6). ДНК AAV-FVIII была обнаружена в печени всех собак независимо от их реакции на лечение. На приведенном выше графике показано количество копий AAV-FVIII из нескольких образцов / областей печени. Некоторые собаки демонстрировали схожее количество копий AAV-FVIII (например, ELI и FLO) независимо от изучаемого региона, тогда как у других (например, JUN) наблюдались более заметные различия.

Интеграционные события произошли в основном в некодирующих областях генома собаки
В таблице слева показаны дозы, конечные уровни FVIII и количество сайтов интеграции (IS) для 8 собак, включенных в исследование (цветовая кодировка в столбце с дозами представляет серотип AAV, желтый = AAV2, розовый = AAV6 и голубой = AAV8. * = не отвечающие собаки). Средняя частота интеграции составила 9.55e-4 IS / клетку, при этом большинство (93.8%) IS происходит в межгенных областях генома собаки. Наиболее распространенные сайты интеграции (CIS) находились в непосредственной близости от KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, химострипсиногена B1-подобного и альбумина. График справа показывает относительное распределение IS для каждого животного. Несмотря на интеграцию, происходящую у всех животных, при вскрытии не было обнаружено опухолей печени.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ