Нарушение толерантности к трансгенам посредством иммуносупрессии

Нарушение толерантности к трансгенам посредством иммуносупрессии
Основные моменты 16-го семинара NHF по новым технологиям и переносу генов для лечения гемофилии

Нарушение толерантности к трансгенам посредством иммуносупрессии

Вальдер Р. Арруда, доктор медицины, доктор философии
Доцент кафедры педиатрии
Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет
Центр клеточной и молекулярной терапии (CCMT)
Детская больница Филадельфии

Ключевые данные

Время введения АТГ и иммунный ответ на трансген

Исследования на нечеловеческих приматах (NHP), предварительно обработанных микофенолата мофетилом (MMF), начиная с 1 недели до введения вектора, и рапамицином, начиная со дня введения вектора, продемонстрировали, что введение Т-клеточной иммуносупрессии (с кроличьим антитимоцитарным глобулином, rATG) одновременно с вектором AAV приводило к развитию FIX-антител и повышенному соотношению Th17/Treg (левая панель), тогда как введение ATG через 5 недель после вектора AAV приводило к отсутствию антител к FIX и более низкому соотношению Th17/Treg (правая панель).

Резюме: конкретные лимфоциты с истощением мишени и/или время

Подводя итог этой серии исследований, можно сказать, что иммуносупрессия с минимальным снижением количества клеток Treg оптимальна для обеспечения опосредованной печенью иммунной толерантности к экспрессии трансгена FIX. У NHP предварительная обработка ММФ и рапамицином с последующим отсроченным введением rATG была способна обеспечить устойчивую иммунную толерантность, тогда как rATG или даклизумаб, вводимые во время инфузии вектора, не обеспечивали этого.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Интерактивные вебинары
Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL