Интеграционный анализ AAV после длительного наблюдения при гемофилии. Собаки раскрывают генетические последствия AAV-опосредованной генной коррекции.
Основные моменты 23-го ежегодного собрания ASGCT

Интеграционный анализ AAV после длительного наблюдения при гемофилии. Собаки раскрывают генетические последствия AAV-опосредованной генной коррекции.

Джон К. Эверетт1Гианг Н. Нгуен2Хейли Рэймонд1Айофе Рош1Самита Кафле2Кристиан Вуд2Джейкоб Лейби1Элизабет П. Меррикс3Хейг Х. Казазян4Тимоти С. Николс3Фредерик Д. Бушман1Дениз Э. Сабатино2,5

1Отдел микробиологии, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания

2Центр клеточной и молекулярной терапии им. Раймонда Перельмана, Детская больница Филадельфии, Филадельфия, Пенсильвания

3Кафедра патологии и лабораторной медицины, Университет Северной Каролины, Чапел Хилл, Северная Каролина

4Институт генетической медицины, Школа медицины им. Джона Хопкинса, Балтимор, MD

5Кафедра педиатрии, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании, Филадельфия, Пенсильвания

Ключевые данные

Это исследование включало длительное (до 10 лет) наблюдение за 9 собаками с гемофилией А, получавшими генную терапию собачьего фактора VIII (cFVIII). Ген cFVIII доставляли собакам HA с использованием AAV8 или AAV9 с использованием двух подходов к доставке: доставка с двумя цепями, которая одновременно доставляла тяжелую цепь и легкую цепь в 2 отдельных векторах, или удаление cFVIII B-домена в одном векторе AAV8.

Количество копий вектора и анализ сайтов-мишеней интеграции продемонстрировали расширенные клоны с интегрированными молекулами AAV, включая клон, содержащий интактный вектор. Ни у одной собаки не было выявлено признаков онкогенеза, что свидетельствует о том, что клональная экспансия и события интеграции не были связаны со злокачественными новообразованиями.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ