Резюме интеграции AAV и последствия

Резюме интеграции AAV и последствия
Основные моменты 16-го семинара NHF по новым технологиям и переносу генов для лечения гемофилии

Резюме интеграции AAV и последствия

Фредерик Д. Бушман, доктор философии
Профессор и председатель
Кафедра микробиологии
Содиректор Центра исследований коронавирусов и других новых патогенов
Содиректор программы микробиома PennCHOP
Медицинская школа Перельмана в Университете Пенсильвании

Ключевые данные

Заметная клональная экспансия с сайтами интеграции рядом с генами, связанными с раком.

Клональная экспансия наблюдалась у 5 из 9 собак с гемофилией А, которым вводили вектор AAV, содержащий трансген фактора VIII (FVIII). Клональные экспансии обозначены ближайшим идентифицированным геном. Некоторые из этих экспансий были обнаружены рядом с генами, связанными с онкогенезом (например, зеленая полоса у Линуса располагалась рядом с генами, удаленными при лейкемии 2, ДЛЭУ2, и DLEU2-подобный DLEU2L).

Выводы

  • Стабильная и устойчивая экспрессия FVIII в течение 10 лет в собачьей модели гемофилии А. Повышение активности FVIII наблюдалось у 2 из 9 собак.
  • Клональная экспансия наблюдается с интегрированной ДНК AAV рядом с генами, связанными с раком. Механизмы потенциальной инсерционной активации неизвестны.
  • Ни у одной собаки не было признаков онкогенеза или узелков в печени, несмотря на расширенные клоны.
  • Неясно, почему у двух собак наблюдалось повышение уровня FVIII, но простейшей моделью может быть размножающийся клон с интактным геном FVIII, хотя это не было выявлено в исследовании.
  • Подавляющее большинство трансгенов, кодируемых AAV, инактивированы мутацией, что дает возможность для оптимизации.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Интерактивные вебинары
Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL