Разработка клинического кандидата AAV3 Vector для генной терапии гемофилии B
Основные моменты 23-го ежегодного собрания ASGCT

Разработка клинического кандидата AAV3 Vector для генной терапии гемофилии B

Харрисон Браун1Кристофер Б. Деринг1Роланд В. Херцог2Чен Лин3Дэвид М. Маркушич2Х. Трент Спенсер1Алок Сривастава4Арун Шривастава5

1Педиатрия, Университет Эмори, Атланта, Джорджия

2Педиатрия, Медицинский университет Индианы, Индианаполис, Индиана

3Генная инженерия, Университет Фудань, Шанхай, Китай

4Гематология, Христианский медицинский колледж, Веллоре, Индия

5Педиатрия, Университет Флориды, Гейнсвилл, Флорида

Ключевые данные

Сравнение структур кассет экспрессии FIX, использованных в первом успешном клиническом испытании на гемофилию B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, красный), и структуры, использованной в текущих исследованиях (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -ЛКО, синий). Оптимизация промотора от LP1 до HSh-TTR приводила к увеличению экспрессии в 2-3 раза, а оптимизация кодонов для варианта Падуи приводила к увеличению экспрессии в 3-3-8 раз, что приводило к общему увеличению экспрессии в 40-50 раз. фолд.

Результаты пациентов с последовательными циклами DFPP или без них с использованием анализа ингибирования светлой трансдукции люциферазы (BL-TIA). Последовательные циклы были более эффективными, чем непоследовательные циклы в снижении титров Nab. Регрессионный анализ предсказал, что 5 циклов уменьшат начальный титр NAb AAVS3 на 94%, что позволит проводить лечение у 60% пациентов.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ