Промотор стабилина-2 модулирует иммунный ответ на FVIII после доставки лентивирусного вектора мышам с гемофилией
Основные моменты 25-го ежегодного собрания ASGCT

Промотор стабилина-2 модулирует иммунный ответ на FVIII после доставки лентивирусного вектора мышам с гемофилией

Представлено: Антонией Фолленци, доктором медицинских наук, Университет Пьемонте Ориентале, Новара, Италия

Антония Фолленци1, Эстер Боррони1, Роберта А. Цирсмару1, Паоло Э. Ди Симоне1 , Розелла Фама1, Валентина Брускаггин1, Симона Мерлин1, Брайан Д. Браун2, Кьяра Борсотти1

1Департамент медицинских наук, Восточный университет Пьемонте, Новара, Италия
2Департамент медицинских наук, Медицинская школа Маунт-Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк

Ключевые данные

Промотор Stablin-2 (STAB2) направляет экспрессию в LSECs

STAB2 представляет собой рецептор-мусорщик, участвующий в клиренсе гиалуроновой кислоты и комплекса vWF-FVIII. Рецептор в основном экспрессируется в печени синусоидальными эндотелиальными клетками (LSEC). Промотор STAB2 использовали для управления экспрессией GFP в LSEC при лентивирусной (LV) доставке. Инъекция векторов LV.STAB2-GFP/FVIII иммунореактивным мышам BALB/c продемонстрировала нацеливание на эндотелий и долгосрочное поддержание экспрессии трансгена по сравнению с использованием PGK, вездесущего промотора, экспрессия которого прекращалась в течение 2 недель после инъекции. мышей.

Промотор STAB2 направляет экспрессию LV.pSTAB2.FVIII у мышей с гемофилией А

Активность промотора STAB2 дополнительно оценивали in vivo путем инъекции LV, несущего трансген FVIII, нескольким линиям мышей с гемофилией с последующей оценкой активности FVIII и образованием нейтрализующих антител. Как показано здесь, LV-доставка трансгена FVIII, управляемая промотором STAB2, приводила к экспрессии FVIII в основном в LSEC (левая панель) без нейтрализующих антител (правая панель) на срок до одного года.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ

Интерактивные вебинары
Фото товара

Please enable the javascript to submit this form

Поддерживается образовательными грантами от Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Необходимый SSL