Промотор стабилина-2 модулирует иммунный ответ на FVIII после доставки лентивирусного вектора мышам с гемофилией

Основные моменты 25-го ежегодного собрания ASGCT

Промотор стабилина-2 модулирует иммунный ответ на FVIII после доставки лентивирусного вектора мышам с гемофилией

Представлено: Антонией Фолленци, доктором медицинских наук, Университет Пьемонте Ориентале, Новара, Италия

Антония Фолленци¹, Эстер Боррони¹, Роберта А. Цирсмару¹, Паоло Э. Ди Симоне¹, Розелла Фама¹, Валентина Брускаггин¹, Симона Мерлин¹, Брайан Д. Браун², Кьяра Борсотти¹

¹Департамент медицинских наук, Восточный университет Пьемонте, Новара, Италия
²Департамент медицинских наук, Медицинская школа Маунт-Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк

Ключевые данные

Промотор Stablin-2 (STAB2) направляет экспрессию в LSECs
Промотор STAB2 направляет экспрессию LV.pSTAB2.FVIII у мышей с гемофилией А

Промотор Stablin-2 (STAB2) направляет экспрессию в LSECs

STAB2 представляет собой рецептор-мусорщик, участвующий в клиренсе гиалуроновой кислоты и комплекса vWF-FVIII. Рецептор в основном экспрессируется в печени синусоидальными эндотелиальными клетками (LSEC). Промотор STAB2 использовали для управления экспрессией GFP в LSEC при лентивирусной (LV) доставке. Инъекция векторов LV.STAB2-GFP/FVIII иммунореактивным мышам BALB/c продемонстрировала нацеливание на эндотелий и долгосрочное поддержание экспрессии трансгена по сравнению с использованием PGK, вездесущего промотора, экспрессия которого прекращалась в течение 2 недель после инъекции. мышей.

Промотор STAB2 направляет экспрессию LV.pSTAB2.FVIII у мышей с гемофилией А

Активность промотора STAB2 дополнительно оценивали in vivo путем инъекции LV, несущего трансген FVIII, нескольким линиям мышей с гемофилией с последующей оценкой активности FVIII и образованием нейтрализующих антител. Как показано здесь, LV-доставка трансгена FVIII, управляемая промотором STAB2, приводила к экспрессии FVIII в основном в LSEC (левая панель) без нейтрализующих антител (правая панель) на срок до одного года.