Последующее наблюдение после генной терапии нового аденоассоциированного вируса (AAV) (FLT180a) с достижением нормальных уровней активности FIX у пациентов с тяжелой формой гемофилии B (HB) (исследование B-AMAZE)
Основные моменты 14-го ежегодного конгресса EAHAD

Последующее наблюдение после генной терапии нового аденоассоциированного вируса (AAV) (FLT180a) с достижением нормальных уровней активности FIX у пациентов с тяжелой формой гемофилии B (HB)
(Исследование B-AMAZE)

Пратима Чоудари,1,2 Сьюзан Шапиро,3 Майк Макрис,4 Джиллиан Эванс,5 Сара Бойс,6 Кейт Тэлкс,7 Джерри Долан,8 Ульрике Рейсс,9 Марк Филлипс,1,2 Энн Ридделл,1 Мария Рита Перальта,1 Мишель Куэй,2 Тед Тадденхэм,1 Эндрю Смит,10 Элисон Лонг,10 Джули Кроп,10 Амит Натвани1,2

1Кэтрин Дорманди, Центр гемофилии и тромбоза, Королевская бесплатная больница, Лондон, Великобритания

2Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

3Оксфордский центр гемофилии, Оксфорд, Великобритания

4Университет Шеффилда, Шеффилд, Великобритания

5Больница Кент и Кентербери, Кентербери, Великобритания

6Университетская клиника Саутгемптон, Саутгемптон, Великобритания

7Центр комплексной помощи при гемофилии Ньюкасла, Ньюкасл, Великобритания

8Больница Святого Томаса и Гая, Лондон, Великобритания

9St Jude Children's Research, Мемфис, Теннесси, США

10Фрилайн, Стивенидж, Великобритания

Ключевые данные

Дизайн исследования

aРанее сообщалось как 4.5e11vg / кг; bРанее сообщалось как 1.5e12vg / кг;
cРанее сообщалось как 7.5e11vg / кг; dРанее сообщалось как 9.75e11vg / кг. 

Для оценки безопасности и эффективности FLT180a использовался адаптивный режим дозирования, начиная с 2 пациентов с минимальной дозы 3.8 × 10.11 vg / кг и корректировка последующих доз для оптимизации экспрессии FIX при минимальном риске тромбоза. Доза для последней когорты 4 составляла 8.32 x 1011 вг / кг. В ходе исследования были разработаны процедуры подавления иммунитета, что привело к профилактическому режиму подавления иммунитета, который включал такролимус в когорту 4.

FIX Activity

Активность FIX основана на одноэтапном анализе для 4 субъектов в когорте 4 в течение первых 6 месяцев после лечения вектором AAVS3 и трансгеном FIX-Padua. Пиковая активность FIX составляла 150–250% и наблюдалась между 50 и 140 днями после инфузии. У 3 из 4 предметов уровень FIX остался выше 100%.

СВЯЗАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ