Выбор дозы и дизайн исследования для B-LIEVE, фаза 1/2 клинического исследования подтверждения дозы генной терапии FLT180A для пациентов с гемофилией B

Основные моменты 15-го ежегодного конгресса EAHAD

Выбор дозы и дизайн исследования для B-LIEVE, фаза 1/2 клинического исследования подтверждения дозы генной терапии FLT180A для пациентов с гемофилией B

Г. Янг¹,П.Чоудари, ^2,3,С.Бартон⁴, Вместе⁴

¹Детская больница Лос-Анджелеса, Медицинская школа Кека Университета Южной Калифорнии, Лос-Анджелес, Калифорния, США;²Кэтрин Дорманди Центр гемофилии и тромбоза, Королевская бесплатная больница;³Университетский колледж Лондона, Великобритания;⁴Фрилайн, Стивенэйдж, Великобритания

Ключевые данные

B-AMAZE доза-ответ
План дозирования для дизайна исследования B-LIEVE

Исследование B-LIEVE представляет собой исследование фазы 1/2 коммерчески производимого FLT180a, предназначенное для подтверждения целевой дозы для исследования фазы 3. Начальная доза для B-LIEVE была основана на результатах исследования B-AMAZE, которое продемонстрировало, что уровни FIX на 21-й день после инфузии в высокой степени предсказывали уровни FIX на 182-й день (26-я неделя). Е_Макс Модель доза-реакция показала, что доза 7.7 x 10¹¹ г/кг должен давать средний уровень FIX 67% от нормы на 21-й день, что соответствует среднему уровню FIX 115% от нормы на 182-й день.

План дозирования для дизайна исследования B-LIEVE

Адаптивный дизайн исследования для B-LIEVE включает начальную дозу FLT180a 7.7 x 10¹¹ вг/кг у 3 участников. Начальная доза будет корректироваться в последующих когортах из 3 участников, каждая на основе уровней FIX на 21-й день в предыдущей когорте. До 9 участников (3 когорты) будут зарегистрированы с 52-недельным периодом наблюдения, чтобы подтвердить дозу для исследования фазы 3.