ISTH - Рекомендуемые ресурсы

Сборник материалов по генной терапии при гемофилии, отдельных клинических испытаний, нормативных документов и полезных ссылок.

Клинические испытания Центра электронного обучения WFH

https://elearning.wfh.org/elearning-centres/clinical-trials/

Этот Центр электронного обучения опубликован Всемирной федерацией гемофилии.
(WFH) и была размещена здесь с разрешения.

Научные документы и нормативные документы

Генная терапия гемофилии Отзывы

1. Аббаси Дж. Генная терапия гемофилии показывает перспективу. JAMA, 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Арруда В.Р. и соавт. Новые подходы к терапии гемофилии: успехи и проблемы. Кровь. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Новые методы лечения и современные клинические успехи при гемофилии А. Тер Ад Гематол.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Бек Д.Л. Прорывы в генной терапии гемофилии. ASH Клинические новости, 1 октября 2018 г. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Возникающие проблемы в AAV-опосредованной in vivo генной терапии. Мол Терм Мет Клин Дев. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. ДиМичеле Д.М. Навигация по лежачим полицейским на инновационном шоссе в терапии гемофилии. Полусфера, 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Доши Б.С. и соавт. Генная терапия гемофилии: что ждет нас в будущем? Ther Adv Гематол. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Генная терапия достигает совершеннолетия. Наука, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Генная терапия гемофилии: от первопроходца к геймченеру. Гемофилия. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Джордж Л.А. Генная терапия гемофилии достигает совершеннолетия. Гематология Am Soc Программа обучения гематолу, 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Новые методы лечения гемофилии - глобальная перспектива. Гемофилия. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Макрис М. Золотой век для лечения гемофилии? Гемофилия, 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Геном-редактирующие технологии для генной коррекции гемофилии. Человеческий генет. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Обновленная информация о генной терапии гемофилии. Кровь. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Пирс Г.Ф. и соавт. Рог изобилия изучаемых методов лечения гемофилии. Мол Тер. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Пирс Г.Ф. и соавт. Прошлое, настоящее и будущее генной терапии гемофилии: от переносчиков и трансгенов до известных и неизвестных результатов. Гемофилия. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Пирс Г.Ф. и соавт. Первый круглый стол по генной терапии WFH: понимание ситуации и проблем генной терапии гемофилии во всем мире. Гемофилия, 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Труба SW. Новые методы лечения гемофилии. Гематология Am Soc Программа обучения гематолу, 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Труба SW. Генная терапия при гемофилии. Педиатрический рак крови, 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Генная терапия при гемофилии: от обмана до надежды. Полусфера. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Результаты клинических испытаний генной терапии гемофилии и соответствующие публикации

1. Джордж Л. и др. Генная терапия гемофилии В с использованием фактора IX с высокой специфической активностью. NEJM. 2017; 377: 2215-2227. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29211678

2. Макрис М. Генная терапия гемофилии эффективна и безопасна. Кровь.2018; 131: 952-953. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29496703

3. Manno CS, et al. AAV-опосредованный перенос гена фактора IX в скелетные мышцы у пациентов с тяжелой гемофилией B. Кровь. 2003; 101: 2963-2972. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515715

4. Manno CS, et al. Успешная трансдукция печени при гемофилии AAV-фактором IX и ограничения, налагаемые иммунным ответом хозяина. Nat Med. 2006; 12: 342-347. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16474400

5. Miesbach W, et al. Генная терапия аденоассоциированным вирусным вектором 5 - человеческим фактором IX у взрослых с гемофилией B. Кровь. 2018;131(9):1022-1031. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29246900

6. Nathwani AC, et al. Связанный с аденовирусом вирусный вектор-опосредованный перенос генов при гемофилии Б. NEJM. 2011; 365: 2357-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149959

7. Nathwani AC, et al. Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактора IX при гемофилии Б. NEJM. 2014; 371: 1994-2004. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25409372

8. Rangarajan S, et al. Перенос гена AAV5-фактора VIII при тяжелой гемофилии А. NEJM. 2017; 377: 2519-2530. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224506

9. Стэнфорд С. и соавт. Антитела, ассоциированные с аденовирусом, в британской когорте пациентов с гемофилией: исследование серопревалентности присутствия вирус-векторов, ассоциированных с аденовирусом, серотипов AAV5 и AAV8, а также антител у пациентов с гемофилией A. Res Pract Thromb Haemost. 2019; 3: 261-267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31011710

10. Ван ден Берг HM. Лекарство от гемофилии в пределах досягаемости. NEJM. 2017; 377: 2592-2593. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224412

11. VandenDriessche T, et al. Гиперактивный фактор IX падуи: революция в генной терапии гемофилии. Мол Тер. 2018; 26: 14-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29274719

Результаты генной терапии гемофилии

Нормативные документы

Недавние презентации

Центр генной терапии EAHAD и веб-семинар по модели спиц
30 марта 2022
https://www.youtube.com

Полезные ссылки

Национальный фонд гемофилии
https://www.hemophilia.org/

Всемирная федерация гемофилии
https://www.wfh.org

Клинические достижения в генной терапии гемофилии
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Гемофилия

NCT02576795. Фаза 1/2, исследование дозы-эскалации, безопасности, переносимости и эффективности Valoctocogen Roxaparvovec, связанного с аденовирусом вирусного вектора, переноса гена человеческого фактора VIII у пациентов с тяжелой гемофилией A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
NCT03520712. Фаза 1/2 исследования безопасности, переносимости и эффективности Valoctocogen Roxaparvovec, переноса генов человеческого фактора VIII, индуцированного аденоассоциированным вирусом, при гемофилии A У пациентов с остаточными уровнями FVIII ≤ 1 МЕ / дл и ранее существовавшими антителами против AAV5 , https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
NCT03392974. Фаза 3 исследования для оценки эффективности / безопасности Valoctocogen Roxaparvovec AAV-опосредованного переноса гена hFVIII в дозе 4E13vg / кг при гемофилии A У пациентов с остаточными уровнями FVIII ≤1U / d, получающих профилактические инфузии FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
NCT03370913. Фаза 3 Открытое исследование с использованием одной руки для оценки эффективности и безопасности BMN 270, переноса генов человеческого фактора VIII, вызванного аденоассоциированным вирусом, при гемофилии А У пациентов с остаточными уровнями FVIII ≤ 1 МЕ / дл, получающих профилактическое средство FVIII Настои. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
NCT03432520. Многоцентровая оценка долгосрочной безопасности и эффективности SPK-8011 [аденоассоциированный вирусный вектор с удаленным из B-домена геном человеческого фактора VIII] у мужчин с гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
NCT03003533. Перенос гена, исследование безопасности, переносимости и эффективности определения дозы SPK-8011 [рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с геном человеческого фактора VIII] у лиц с гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
NCT03734588. Исследование дозы генной терапии SPK-8016 у пациентов с гемофилией А для поддержки оценки у лиц с ингибиторами FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
NCT03370172. Глобальное, многоцентровое, открытое исследование, фаза 1/2, исследование безопасности и повышения дозы BAX 888, вектор, экспрессирующий аденоассоциированный вирус серотипа 8 (AAV8), экспрессирующий B-домен, фактор VIII (BDD-FVIII) при тяжелой гемофилии Пациентам вводили одну внутривенную инфузию. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
NCT03061201. Фаза 1/2, открытое исследование, адаптивное исследование в зависимости от дозы для оценки безопасности и переносимости SB-525 (рекомбинантная терапия геном человеческого фактора 2 AAV6 / 8) у взрослых пациентов с тяжелой гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
NCT03001830. GO-8: Генная терапия гемофилии A с использованием нового капсидного псевдотипированного серотипа 8 аденоассоциированного фактора кодирования вирусного вектора VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
NCT03217032. Лентивирусная генная терапия FVIII при гемофилии A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
NCT03818763. Фаза I исследования Оценка безопасности и осуществимости переноса гена гемопоэтических стволовых клеток, который нацелен на доставку фактора VIII из тромбоцитов для пациентов с гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Гемофилия Б

NCT02484092. Генная терапия, Open-Label, исследование эскалации дозы SPK-9001 [Аденоассоциированный вирусный вектор с геном человеческого фактора IX] у пациентов с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
NCT03307980. Долгосрочное исследование FIX: перенос гена фактора IX (FIX), многоцентровая оценка долгосрочного исследования безопасности и эффективности SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
NCT02396342. Фаза I / II, Открытое, неконтролируемое, однократное, многоцентровое испытание с возрастанием дозы, исследование аденоассоциированного вирусного вектора, содержащего оптимизированный по кодонам ген человеческого фактора IX (AAV5-hFIX), вводимый взрослым пациентам с Тяжелая или умеренно тяжелая гемофилия Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
NCT03569891. Фаза III, Открытые, однодозовые, многоцентровые, многонациональные испытания. Исследование аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 5, содержащего вариант Падуи кодон-оптимизированного гена человеческого фактора IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Назначается взрослым пациентам с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
NCT03489291. Фаза IIb, Открытое исследование, однократное однокорпусное многоцентровое испытание для подтверждения уровня активности фактора IX аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 5, содержащего вариант Падуи оптимизированного по кодонам гена человеческого фактора IX (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) для взрослых пациентов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
NCT01687608. Фаза 1/2 с открытой этикеткой, однократное испытание в восходящей дозе для самодополняющей оптимизированной аденоассоциированной вирусной терапии фактора IX генотипа серотипа 8 (AskBio009) у взрослых с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
NCT03369444. Фаза I / II, Open Label, Multicentre, Ascending Single Dose, Исследование безопасности нового аденоассоциированного вирусного вектора (FLT180a) у пациентов с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
NCT03641703. Открытое, многоцентровое, долгосрочное последующее исследование для изучения безопасности и долговечности ответа после введения нового аденоассоциированного вирусного вектора (FLT180a) у пациентов с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
NCT02695160. Фаза I, Открытое исследование, исследование в восходящей дозе для оценки безопасности и переносимости генной терапии фактора IX AAV2 / 6 с помощью опосредованной нуклеазы (ZFN) цинковой пальцевой интеграции SB-FIX у взрослых с тяжелой гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
NCT00979238. Исследование эскалации дозы с открытой меткой самоопределяемого аденоассоциированного вирусного вектора (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) для переноса гена при гемофилии B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238

Что ты ищешь?

Популярные теги