Рекомендуемые ресурсы

Сборник материалов по генной терапии при гемофилии, отдельных клинических испытаний, нормативных документов и полезных ссылок.

Научные документы и нормативные документы

Генная терапия гемофилии Отзывы

1. Аббаси Дж. Генная терапия гемофилии показывает перспективу. JAMA, 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Арруда В.Р. и соавт. Новые подходы к терапии гемофилии: успехи и проблемы. Кровь. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Новые методы лечения и современные клинические успехи при гемофилии А. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Бек Д.Л. Прорывы в генной терапии гемофилии. ASH Клинические новости, 1 октября 2018 г. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Возникающие проблемы в AAV-опосредованной in vivo генной терапии. Мол Терм Мет Клин Дев. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. ДиМичеле Д.М. Навигация по лежачим полицейским на инновационном шоссе в терапии гемофилии. HemaSphere, 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Доши Б.С. и соавт. Генная терапия гемофилии: что ждет нас в будущем? Ther Adv Гематол. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Генная терапия достигает совершеннолетия. Наука, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Генная терапия гемофилии: от первопроходца к геймченеру. Гемофилия. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Джордж Л.А. Генная терапия гемофилии достигает совершеннолетия. Гематология Am Soc Программа обучения гематолу, 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Новые методы лечения гемофилии - глобальная перспектива. Гемофилия. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Макрис М. Золотой век для лечения гемофилии? Гемофилия, 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Геном-редактирующие технологии для генной коррекции гемофилии. Человеческий генет. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Обновленная информация о генной терапии гемофилии. Кровь. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Пирс Г.Ф. и соавт. Рог изобилия изучаемых методов лечения гемофилии. Мол Тер. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Пирс Г.Ф. и соавт. Прошлое, настоящее и будущее генной терапии гемофилии: от переносчиков и трансгенов до известных и неизвестных результатов. Гемофилия. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Пирс Г.Ф. и соавт. Первый круглый стол по генной терапии WFH: понимание ситуации и проблем генной терапии гемофилии во всем мире. Гемофилия, 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Труба SW. Новые методы лечения гемофилии. Гематология Am Soc Программа обучения гематолу, 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Труба SW. Генная терапия при гемофилии. Педиатрический рак крови, 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Генная терапия при гемофилии: от обмана до надежды. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Полезные ссылки

Национальный фонд гемофилии
https://www.hemophilia.org/

Всемирная федерация гемофилии
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Клинические достижения в генной терапии гемофилии
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Избранные клинические испытания

Гемофилия

  • NCT02576795. Фаза 1/2, исследование дозы-эскалации, безопасности, переносимости и эффективности Valoctocogen Roxaparvovec, связанного с аденовирусом вирусного вектора, переноса гена человеческого фактора VIII у пациентов с тяжелой гемофилией A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Фаза 1/2 исследования безопасности, переносимости и эффективности Valoctocogen Roxaparvovec, переноса генов человеческого фактора VIII, индуцированного аденоассоциированным вирусом, при гемофилии A У пациентов с остаточными уровнями FVIII ≤ 1 МЕ / дл и ранее существовавшими антителами против AAV5 , https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Фаза 3 исследования для оценки эффективности / безопасности Valoctocogen Roxaparvovec AAV-опосредованного переноса гена hFVIII в дозе 4E13vg / кг при гемофилии A У пациентов с остаточными уровнями FVIII ≤1U / d, получающих профилактические инфузии FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Фаза 3 Открытое исследование с использованием одной руки для оценки эффективности и безопасности BMN 270, переноса генов человеческого фактора VIII, вызванного аденоассоциированным вирусом, при гемофилии А У пациентов с остаточными уровнями FVIII ≤ 1 МЕ / дл, получающих профилактическое средство FVIII Настои. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Многоцентровая оценка долгосрочной безопасности и эффективности SPK-8011 [аденоассоциированный вирусный вектор с удаленным из B-домена геном человеческого фактора VIII] у мужчин с гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Перенос гена, исследование безопасности, переносимости и эффективности определения дозы SPK-8011 [рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор с геном человеческого фактора VIII] у лиц с гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Исследование дозы генной терапии SPK-8016 у пациентов с гемофилией А для поддержки оценки у лиц с ингибиторами FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Глобальное, многоцентровое, открытое исследование, фаза 1/2, исследование безопасности и повышения дозы BAX 888, вектор, экспрессирующий аденоассоциированный вирус серотипа 8 (AAV8), экспрессирующий B-домен, фактор VIII (BDD-FVIII) при тяжелой гемофилии Пациентам вводили одну внутривенную инфузию. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Фаза 1/2, открытое исследование, адаптивное исследование в зависимости от дозы для оценки безопасности и переносимости SB-525 (рекомбинантная терапия геном человеческого фактора 2 AAV6 / 8) у взрослых пациентов с тяжелой гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Генная терапия гемофилии A с использованием нового капсидного псевдотипированного серотипа 8 аденоассоциированного фактора кодирования вирусного вектора VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Лентивирусная генная терапия FVIII при гемофилии А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Фаза I исследования Оценка безопасности и осуществимости переноса гена гемопоэтических стволовых клеток, который нацелен на доставку фактора VIII из тромбоцитов для пациентов с гемофилией А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Гемофилия Б

  • NCT02484092. Генная терапия, Open-Label, исследование эскалации дозы SPK-9001 [Аденоассоциированный вирусный вектор с геном человеческого фактора IX] у пациентов с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Долгосрочное исследование FIX: перенос гена фактора IX (FIX), многоцентровая оценка долгосрочного исследования безопасности и эффективности SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Фаза I / II, Открытое, неконтролируемое, однократное, многоцентровое испытание с возрастанием дозы, исследование аденоассоциированного вирусного вектора, содержащего оптимизированный по кодонам ген человеческого фактора IX (AAV5-hFIX), вводимый взрослым пациентам с Тяжелая или умеренно тяжелая гемофилия Б. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Фаза III, Открытые, однодозовые, многоцентровые, многонациональные испытания. Исследование аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 5, содержащего вариант Падуи кодон-оптимизированного гена человеческого фактора IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Назначается взрослым пациентам с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Фаза IIb, Открытое исследование, однократное однокорпусное многоцентровое испытание для подтверждения уровня активности фактора IX аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 5, содержащего вариант Падуи оптимизированного по кодонам гена человеческого фактора IX (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) для взрослых пациентов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Фаза 1/2 с открытой этикеткой, однократное испытание в восходящей дозе для самодополняющей оптимизированной аденоассоциированной вирусной терапии фактора IX генотипа серотипа 8 (AskBio009) у взрослых с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Фаза I / II, Open Label, Multicentre, Ascending Single Dose, Исследование безопасности нового аденоассоциированного вирусного вектора (FLT180a) у пациентов с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Открытое, многоцентровое, долгосрочное последующее исследование для изучения безопасности и долговечности ответа после введения нового аденоассоциированного вирусного вектора (FLT180a) у пациентов с гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Фаза I, Открытое исследование, исследование в восходящей дозе для оценки безопасности и переносимости генной терапии фактора IX AAV2 / 6 с помощью опосредованной нуклеазы (ZFN) цинковой пальцевой интеграции SB-FIX у взрослых с тяжелой гемофилией B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Исследование эскалации дозы с открытой меткой самоопределяемого аденоассоциированного вирусного вектора (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) для переноса гена при гемофилии B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238