Resurse recomandate

O compilație de terapie genică în lucrări științifice de hemofilie, studii clinice selectate, documente de reglementare și link-uri utile

Documente științifice și documente de reglementare

Recenzii pentru terapia genică a hemofiliei

1. Abbasi J. Terapiile genice ale hemofiliei arată o promisiune. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR și colab. Abordări noi ale terapiei cu hemofilie: succese și provocări. Sânge. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P și colab. Noile terapii și progresul clinic actual în hemofilia A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Descoperiri în terapia genică pentru hemofilie. ASH Știri clinice. 1 octombrie 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P și colab. Probleme emergente în terapia genică in vivo mediată de AAV. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navigarea în vârfuri de viteză pe autostrada inovării în hemofilia terapeutică. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS și colab. Terapia genică pentru hemofilie: ce ține viitorul? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE și colab. Terapia genică îmbătrânește. Ştiinţă. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H și colab. Terapia genică cu hemofilie: de la trailblazer la gamechanger. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Terapia genică a hemofiliei îmbătrânește. Programul de hematologie Am Soc Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, și colab. Terapii emergente pentru hemofilie - perspectivă globală. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. O epocă de aur pentru tratamentul hemofiliei? Hemofilie. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY și colab. Tehnologii de editare a genomului pentru corectarea genelor a hemofiliei. Genet uman. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ și colab. Update despre terapia genică pentru hemofilie. Sânge. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF și colab. O cornucopie a terapiilor în studiu pentru hemofilie. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF și colab. Trecutul, prezentul și viitorul terapiei genice cu hemofilie: De la vectori și transgene la rezultatele cunoscute și necunoscute. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF și colab. Prima masă rotundă pentru terapia genică WFH: Înțelegerea peisajului și provocările terapiei genice pentru hemofilie din întreaga lume. Hemofilie. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Țeava SW. Noi terapii pentru hemofilie. Programul de hematologie Am Soc Hematol Educ. 2016 (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Țeava SW. Terapia genică pentru hemofilie. Pediatru Cancer de sânge. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R și colab. Terapia genică în hemofilie: De la hype la speranță. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Link-uri utile

Fundația Națională de Hemofilie
https://www.hemophilia.org/

Federația Mondială a Hemofiliei
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Progresele clinice în terapia genică pentru hemofilie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Studii clinice selectate

Hemofilie A

  • NCT02576795. Un studiu de fază 1/2, Escalarea dozei, siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea studiului Valoctocogene Roxaparvovec, un transfer de gene mediat de vector asociate cu virusul adenovirus al factorului uman VIII, la pacienții cu hemofilie severă A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Un studiu de fază 1/2 de siguranță, tolerabilitate și eficacitate a valoctocogenului Roxaparvovec, un transfer de gene generat de mediază vectorială a virusului adeno-asociat de factorul VIII în hemofilie A pacienților cu niveluri reziduale de FVIII ≤ 1 UI / dL și anticorpi preexistenți împotriva AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Studiul de faza 3 pentru evaluarea eficacității / siguranței Valoctocogene Roxaparvovec un transfer de gene mediat de vector AAV de hFVIII la o doză de 4E13vg / kg la hemofilie A Pacienți cu niveluri reziduale de FVIII ≤1IU / dL care primesc infuzii profilactice FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Un studiu de fază 3, cu un singur braț, pentru a evalua eficacitatea și siguranța BMN 270, un transfer de genă mediată de un virus cu factor adeno-asociat cu factorul VIII în hemofilie A pacienți cu niveluri reziduale de FVIII ≤ 1 UI / dL care primesc profilactice Infuzii FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. O evaluare multi-centru a securității și eficienței pe termen lung a SPK-8011 [Vector viral adeno-asociat cu factorul VIII gene Gene eliminat de domeniu B] la bărbați cu hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Studiu de transfer de gene, siguranță în doză, tolerabilitate și eficacitate a SPK-8011 [un vector viral recombinant adeno-asociat cu factorul VIII genă umană] la persoanele cu hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Studiul privind descoperirea dozei de terapie genică SPK-8016 la pacienții cu hemofilie A pentru a sprijini evaluarea la persoanele cu inhibitori FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. A Global, Open-Label, Multicenter, Faza 1/2 Study of the Safety and Dose Escalation of BAX 888, un adeno-Associated Virus Serotype 8 (AAV8) Vector Expressing B-Domain Eliminated Factor VIII (BDD-FVIII) in Hemophilia Severe A Subiecții au administrat o perfuzie intravenoasă unică. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Studiu de fază 1/2, Laborator deschis, adaptativ, cu doză, pentru evaluarea siguranței și tolerabilității SB-525 (Terapie genică recombinantă AAV2 / 6 Factor uman 8) la subiecți adulți cu hemofilie severă A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Terapia genică pentru hemofilia A Utilizând un nou serotip 8 Capsid Pseudotipat Adeno-asociată vectorului viral Factor de codare VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviral FVIII Gene Therapy for Hemophilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Studiul de faza I Evaluarea siguranței și fezabilității transferului de gene hematopoietice de celule stem care vizează livrarea factorului VIII de la trombocite pentru pacienții cu hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilia B

  • NCT02484092. Studiul terapiei genice, etichetei deschise, studiului de escaladare a dozei de SPK-9001 [Vector viral adeno-asociat cu gene umană cu factorul IX] la subiecți cu hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Studiu FIX Long: A Factor IX (FIX) Transfer de gene, Evaluarea multicentrică a Studiului de siguranță și eficiență pe termen lung al SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. O fază I / II, etichetă deschisă, necontrolată, în doză unică, ascendentă în doză, multicentru, care investighează un vector viral asociat adeno care conține un gen IX de factor uman optimizat cu codon (AAV5-hFIX), administrat la pacienții adulți cu Hemofilie severă sau moderat severă B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Faza III, etichetă deschisă, testare multinațională cu o singură doză, multi-centru, multinațională care investighează un vector viral asociat cu un serotip 5 care conține varianta Padua a unei gene IX a factorului uman optimizat cu codon (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administrat la subiecți adulți cu hemofilie severă sau moderat severă B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Faza IIb, Etichetă deschisă, Doză unică, cu un singur braț, Trial multicentru pentru a confirma Factorul IX Nivelul de activitate al vectorului viral asociat cu Serotip 5 Adeno-conținând varianta Padua a unei gene IX a factorului uman optimizat cu codon (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) administrat la subiecți adulți cu hemofilie B. severă sau moderat severă https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. O fază 1/2 Etichetă deschisă, o singură doză ascendentă de încercare a unei autocompletări optimizate asociate cu virusul adeno-serotip 8 Factor IX genoterapie (AskBio009) la adulți cu hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. O fază I / II, etichetă deschisă, multicentrică, doză unică ascendentă, studiu de siguranță a unui nou vector viral adeno-asociat (FLT180a) la pacienții cu hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Un studiu de urmărire pe termen lung, multicentric, pe termen lung, pentru a investiga siguranța și durabilitatea răspunsului după dozarea unui nou vector viral adeno-asociat (FLT180a) la pacienții cu hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Un studiu de faza I, cu etichetă deschisă, în doză ascendentă, pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea terapiei genice AAV2 / 6 Factor IX prin nuclea de deget cu zinc (ZFN), integrată vizată de SB-FIX la subiecți adulți cu hemofilie severă B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Studiu deschis de doză de escaladare a dozei de un vector viral adeno-asociat cu auto-complementare (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) pentru transferul de gene în hemofilia B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238