Relația dintre expresia endogenă, transgenă FVIII și evenimentele de sângerare după transferul genei Valoctocogene Roxaparvovec pentru hemofilia A severă: o analiză post-hoc a studiului de fază 8 GENER1-3

Repere de la cea de-a 63-a întâlnire anuală ASH

Relația dintre expresia endogenă, transgenă FVIII și evenimentele de sângerare după transferul genei Valoctocogene Roxaparvovec pentru hemofilia A severă: o analiză post-hoc a studiului de fază 8 GENER1-3

Steven W. Pipe, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Dr. Gili Kenet³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Cheia Nigel S¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, dr. Konstantia-Maria Chavele^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, și Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Departamentul de Pediatrie și Patologie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Științe Medicale, Universitatea din Campinas, Campinas, Brazilia
³Centrul Național pentru Hemofilie și Institutul de Cercetare pentru Tromboză și Hemostază Amalia Biron, Centrul Medical Sheba, Tel Hashomer, Universitatea Tel Aviv, Tel Aviv, Israel
⁴Centrul pentru sângerări și tulburări de coagulare, Centrul Medical al Universității din Minnesota, Minneapolis, MN
⁵Universitatea din Queensland, Brisbane, QLD, Australia
⁶Queensland Haemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
⁷Universitatea din California San Fransico, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londra, Regatul Unit
⁹Centrul de Hematologie, Departamentul de Medicină, Imperial College London, Londra, Regatul Unit
¹⁰Centrul de tratament ortopedic al hemofiliei, Los Angeles, CA
¹¹Departamentul de Medicină Moleculară, Institutul de Cercetare Scripps, La Jolla, CA
¹²Divizia de Hematologie, Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Universitar Național din Taiwan, Taipei, Taiwan
¹³Departamentul de Medicină Radcliffe, Universitatea din Oxford, Oxford, Regatul Unit
¹⁴Trustul Fundației Serviciului Național de Sănătate al Spitalelor Universității din Oxford, Oxford, Regatul Unit
¹⁵Institutul Național pentru Cercetare în Sănătate, Centrul de Cercetare Biomedicală Oxford, Oxford, Regatul Unit
¹⁶Centrul de tratament al hemofiliei, Spitalul Național de Copii și Colegiul de Medicină al Universității de Stat din Ohio, Columbus, OH
¹⁷Centrul pentru hemofilie și tromboză, campusul medical Anschutz al Universității din Colorado, Aurora, CO
¹⁸Centrul de Cercetare a Sângelui UNC, Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității din Indiana, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laborator de glicobiologie, Institutul de Imunologie și Terapie Experimentală Hirszfeld, Wroclaw, Polonia
²¹Spitalul Universității Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Regatul Unit
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Puncte cheie de date

Designul studiului de fază 3 GENER8-1
ABR la participanții cu sângerări tratate după tranziție (n = 22)

Rezultatele studiului de fază 3 GENER8-1 au fost analizate pentru relația dintre activitatea FVIII derivată din transgenă și sângerări. Din numărul total de participanți la studiu (N = 134), această analiză a inclus un subgrup de pacienți care au prezentat ≥ 1 sângerare tratată în perioada post-tranziție, care a început la 1 lună după sfârșitul perioadei post-profilaxie care a urmat. infuzie de transgenă.

ABR la participanții cu sângerări tratate după tranziție (n = 22)

Din totalul de 134 de participanți la studiul GENER8-1, 22 (16%) au prezentat cel puțin 1 sângerare tratată în perioada post-tranziție. ABR este prezentat pentru acești participanți pentru perioada de referință pre-perfuzie și perioada de studiu post-perfuzie, post-profilaxie. Față de valoarea inițială, 15 participanți au avut o scădere a ABR, 2 au avut o creștere a ABR < 1 (săgeți negre) și 5 au avut o creștere a ABR > 1 (săgeți portocalii).