Încercarea de faza I / II a SPK-8011: Expresie FVIII stabilă și durabilă pentru> 2 ani cu îmbunătățiri semnificative ale ABR în cohorte de doză inițială în urma transferului de gene FVIII mediat de AAV pentru hemofilia A
Repere din congresul virtual ISTH 2020

Încercarea de faza I / II a SPK-8011: Expresie FVIII stabilă și durabilă pentru> 2 ani cu îmbunătățiri semnificative ale ABR în cohorte de doză inițială în urma transferului de gene FVIII mediat de AAV pentru hemofilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Înalt6

1Spitalul de copii din Philadelphia, Philadelphia, Statele Unite

2Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, Statele Unite

3Universitatea de Stat din Pennsylvania Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Statele Unite

4Universitatea din Pittsburgh Centrul Medical și Centrul de Hemofilie din Western Pennsylvania, Departamentul de Medicină, Pittsburgh, Statele Unite

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Statele Unite

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Statele Unite

Puncte cheie de date

Studiul de faza 1/2 proiectat pentru SPK-8011 a inclus pacienți infuzați cu 1 din 3 doze vectoriale: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) și 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Pacienții eligibili au fost bărbați adulți cu hemofilie A moderată (n = 1) până la severă (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), niveluri scăzute până la nedetectabile de anticorpi neutralizanți la capside LK03 și expunere la factor pentru> 150 de zile cu fără antecedente de inhibitori. Pacienții au fost urmăriți îndeaproape timp de 1 an, urmărirea pe termen lung fiind planificată până la 4 ani.

Dintre cei 14 pacienți infuzați cu SPK-8011, 2 pacienți infuzați cu cea mai mare doză (2e12) nu au menținut expresia stabilă a FVIII. Cei 12 pacienți cu expresie stabilă au demonstrat o reducere de 91% a evenimentelor de sângerare și o reducere de 96% a consumului de factori (nu este prezentat).

Pe baza testului cu o etapă, expresia FVIII pentru pacienții din cohorta cu doză mică (5e11, participanții 1 și 2 în grafic) și cohorta cu doză medie (1e12, participanții 3-5 în grafic) au fost cuprinse între 5% și 25% timp îndelungat. - durate de urmărire pe termen lung între 2 și 3.3 ani.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive