Încercarea de faza I / II a SPK-8011: Expresie FVIII stabilă și durabilă pentru> 2 ani cu îmbunătățiri semnificative ale ABR în cohorte de doză inițială în urma transferului de gene FVIII mediat de AAV pentru hemofilia A

Repere din congresul virtual ISTH 2020

Încercarea de faza I / II a SPK-8011: Expresie FVIII stabilă și durabilă pentru> 2 ani cu îmbunătățiri semnificative ale ABR în cohorte de doză inițială în urma transferului de gene FVIII mediat de AAV pentru hemofilia A

L. George^1,2, E. Eyster³, M. Ragni⁴, S. Sullivan⁵, B. Samelson-Jones^1,2, M. Evans³, A. MacDougall⁶, M. Curran⁶, S. Tompkins⁶, K. Wachtel⁶, D. Takefman⁶, K. Reape⁶, F. Mingozzi⁶, P. Monahan⁶, X. Anguela⁶, K. Înalt⁶

¹Spitalul de copii din Philadelphia, Philadelphia, Statele Unite

²Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, Statele Unite

³Universitatea de Stat din Pennsylvania Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Statele Unite

⁴Universitatea din Pittsburgh Centrul Medical și Centrul de Hemofilie din Western Pennsylvania, Departamentul de Medicină, Pittsburgh, Statele Unite

⁵Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Statele Unite

⁶Spark Therapeutics, Philadelphia, Statele Unite

Puncte cheie de date

Studiul de faza 1/2 proiectat pentru SPK-8011 a inclus pacienți infuzați cu 1 din 3 doze vectoriale: 5x10¹¹ vg / kg (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / kg (1e12, n = 3) și 2x10¹² vg / kg (2e12, n = 9). Pacienții eligibili au fost bărbați adulți cu hemofilie A moderată (n = 1) până la severă (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), niveluri scăzute până la nedetectabile de anticorpi neutralizanți la capside LK03 și expunere la factor pentru> 150 de zile cu fără antecedente de inhibitori. Pacienții au fost urmăriți îndeaproape timp de 1 an, urmărirea pe termen lung fiind planificată până la 4 ani.

Dintre cei 14 pacienți infuzați cu SPK-8011, 2 pacienți infuzați cu cea mai mare doză (2e12) nu au menținut expresia stabilă a FVIII. Cei 12 pacienți cu expresie stabilă au demonstrat o reducere de 91% a evenimentelor de sângerare și o reducere de 96% a consumului de factori (nu este prezentat).

Pe baza testului cu o etapă, expresia FVIII pentru pacienții din cohorta cu doză mică (5e11, participanții 1 și 2 în grafic) și cohorta cu doză medie (1e12, participanții 3-5 în grafic) au fost cuprinse între 5% și 25% timp îndelungat. - durate de urmărire pe termen lung între 2 și 3.3 ani.

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

Ce cauti?

Tag-uri populare

Repere din congresul virtual ISTH 2020

Încercarea de faza I / II a SPK-8011: Expresie FVIII stabilă și durabilă pentru> 2 ani cu îmbunătățiri semnificative ale ABR în cohorte de doză inițială în urma transferului de gene FVIII mediat de AAV pentru hemofilia A

Puncte cheie de date

CONTINUT ASEMANATOR

Webinarii interactive

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: Aplicație la hemofilie

O istorie a tratamentului cu hemofilie: terapie fără substituție a terapiei cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: o introducere în transferul genic al vectorului viral adeno-asociat

Cunoașterea terapiei genice: terminologie și concepte

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: preocupări comune în terapia cu gene

O istorie a tratamentului cu hemofilie: înlocuirea factorilor în terapia cu gene

Terapia genică pentru tratamentul hemofiliei: alte strategii și ținte

Podcast-uri de terapie genică

Ce trebuie să ia în considerare acum centrele de tratament pentru hemofilie în pregătirea disponibilității anticipate a terapiei genice?

Interpretarea dozelor vectoriale în studiile clinice ale terapiei cu gene de hemofilie

Terapia genică a hemofiliei la pacienții cu istoric de inhibitori

Măsurarea în laborator a produselor de terapie cu gene de hemofilie / activitatea factorilor

Transferul de gene mediat de virusul adeno-asociat (AAV): De ce aceasta este strategia predominantă pentru terapia genică a hemofiliei?

Partea a 1-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Partea a 2-a: Imunitate preexistentă împotriva serotipurilor AAV și ce înseamnă pentru studiile clinice ale terapiei genice cu hemofilie

Monitorizare pe termen lung în urma terapiei cu gene de hemofilie

Repere din atelierul al 15-lea NHF privind noile tehnologii și transferul de gene pentru hemofilie

Despre

Sprijinit prin granturi educaționale de la Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics și uniQure, Inc.