O variantă a factorului VIII cu eliminarea locului de N-glicozilare la 2118 răspunsuri imune anti-FVIII reduse la șoarecii tratați cu hemofilie A tratați cu terapie genică

Repere de la cea de-a 25-a întâlnire anuală ASGCT

O variantă a factorului VIII cu eliminarea locului de N-glicozilare la 2118 răspunsuri imune anti-FVIII reduse la șoarecii tratați cu hemofilie A tratați cu terapie genică

Prezentat de: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Statele Unite ale Americii

Carol H. Miao^1,4, Meng-Ni Fan¹, Shuaishuai Wang², Junping Zhang³, Xiaohe Cai¹, Ting-Yen Chao¹, Lei Li², Weidong Xiao³, Barbara A. Konkle⁴

¹Institutul de Cercetare pentru Copii din Seattle, Seattle, WA
²Universitatea de Stat din Georgia, Atlanta, GA
³Universitatea Indiana, Indianapolis, IN
⁴Universitatea din Washington, Seattle, WA

Puncte cheie de date

Dezvoltarea inhibitorului după perfuzia de WT-BDD-FVIII și variante mutante de FVIII
Proliferarea celulelor CD4+T ca răspuns la peptidele manozilate suprapuse

Dezvoltarea inhibitorului după perfuzia de WT-BDD-FVIII și variante mutante de FVIII

Șoarecii cu hemofilia A au fost injectați hidrodinamic cu plasmide care codifică variante mutante de FVIII și, respectiv, WT BDD-FVIII. A doua provocare au fost efectuate prin injecție hidrodinamică în toate grupurile în ziua 86. (A) De la stânga la dreapta, plasmidele de tip sălbatic (WT)-BDD-FVIII utilizate pentru mutageneza N la Q, constructele variante FVIII rezultate utilizate pentru in vivo terapia genică și răspunsul relativ la anticorpii FVIII. (B) Nivelurile de IgG specifice FVIII au fost analizate prin ELISA după prima și a doua provocare cu plasmidă. Răspunsurile imune anti-FVIII au fost reduse semnificativ la șoarecii tratați cu plasmida purtătoare de varianta FVIII N2118Q.

Proliferarea celulelor CD4+T ca răspuns la peptidele manozilate suprapuse

(A) Peptidele suprapuse care înconjoară situl N2118, cu o lungime de 15 aminoacizi, au fost sintetizate cu atașamente Man6GlcNAc2 cu un nivel ridicat de manoză glican. (B) Nivelurile de proliferare a celulelor T CD4+ au fost măsurate ca răspuns la peptidele manozilate MP1 (panoul din stânga), MP2 (panoul din mijloc) și MP3 (panoul din dreapta) și omologii lor neglicozilate (NGP1, NGP2 și NGP3). Datele sunt prezentate ca medii cu abatere standard de la trei experimente separate (**P <0.01, ***P <0.001).