Analiza integrării AAV după urmărirea pe termen lung în hemofilie Un câine dezvăluie consecințele genetice ale corecției genice mediate de AAV
Repere ale celei de-a 23-a reuniuni anuale a ASGCT

Analiza integrării AAV după urmărirea pe termen lung în hemofilie Un câine dezvăluie consecințele genetice ale corecției genice mediate de AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timotei C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Departamentul de Microbiologie, Perelman School of Medicine, Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Centrul Raymond G. Perelman pentru terapie celulară și moleculară, Spitalul pentru copii din Philadelphia, Philadelphia, PA

3Departamentul de patologie și medicină de laborator, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, NC

4Institutul de Medicină Genetică, Școala de Medicină Johns Hopkins, Baltimore, MD

5Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină Perelman, Universitatea din Pennsylvania, Philadelphia, PA

Puncte cheie de date

Acest studiu a implicat urmărirea pe termen lung (până la 10 ani) a 9 câini hemofilie A tratate cu terapie genică FVIII canină (cFVIII). Gena cFVIII a fost livrată câinilor HA folosind AAV8 sau AAV9 folosind două abordări de livrare: două livrări ale lanțului care au concomitent lanțul greu și lanțul ușor în 2 vectori separați sau cFVIII șters de domeniul B într-un singur vector AAV8.

Analizele de număr de copiere vectorială și analizele site-ului țintă de integrare au demonstrat clone extinse cu molecule AAV integrate, inclusiv o clonă care conține un vector intact. Nici un câine nu a demonstrat dovezi de tumorigeneză, ceea ce sugerează extinderea clonală și evenimentele de integrare nu au fost asociate cu malignități.

CONTINUT ASEMANATOR