Vectorii lentivirali protejați cu fagocitoză îmbunătățesc terapia cu gene hepatice în primatele neumane

Vectorii lentivirali protejați cu fagocitoză îmbunătățesc terapia cu gene hepatice în primatele neumane

Stiinta translationala Medicina (05/22/19) Vol. 11, nr. 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; și colab.

Un nou tip de terapie genică cu vector lentiviral (LV) arată o promisiune pentru tratamentul hemofiliei. Cercetătorii au studiat LV-uri pentru a determina dacă pot rezolva o potențială limitare cu vectori virali adeno-asociați (AAV), și anume imunitate preexistentă împotriva AAV într-o mare parte a populației. LV-urile sunt atractive datorită potențialului lor de exprimare transgenă stabilă și a ratei lor scăzute de imunitate virală preexistentă la oameni. Cu toate acestea, studiile preclinice anterioare de administrare sistemică a LV la câinii hemofili au raportat o toxicitate acută ușoară și o eficacitate scăzută a transducției. Aceste rezultate au fost postulate pentru a fi rezultatul clearance-ului rapid de către fagocitele profesionale hepatice și splenice, care s-au tradus în activarea imună înnăscută. Acum, cercetătorii au descoperit că inhibitorul de fagocitoză umană CD47, atunci când a fost încorporat în membrana celulelor LV, a ajutat la protejarea LV-urilor de absorbție de către fagocite profesionale și de imunizare înnăscută. Când au fost administrate intravenos în primate non-umane, LV-urile protejate de fagocitoză au demonstrat vizarea selectivă a ficatului și splinei și a unui transfer de gene mai bun al hepatocitelor în comparație cu LV parental. În plus, antigenul hFactor IX și activitatea hFIX măsurate în plasmă au fost mai mari cu LV ecranat în comparație cu LV parental și nu există dovezi de toxicitate.

Link Web