Activitate terapeutică hFIX realizată după tratamentul AAV5-hFIX unic la pacienții cu hemofilie B și NHP-uri cu ANAB anti-AAV5 preexistente

Activitate terapeutică hFIX realizată după tratamentul AAV5-hFIX unic la pacienții cu hemofilie B și NHP-uri cu ANAB anti-AAV5 preexistente

Terapia moleculară: metode și dezvoltare clinică (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H.; și colab.

Datorită potențialului imunității preexistente de a afecta în mod negativ eficacitatea terapiei genice bazate pe virusul adeno (AAV), multe studii clinice efectuate pe terapia genică bazată pe AAV exclud pacienții cu anticorpi neutralizanți (NAB) preexistenți, îndreptați împotriva proteine ​​de capsidă. Miesbach și colab. (Blood, 2018) au raportat anterior siguranța și eficacitatea AMT-060 (AAV5-hFIX) la 10 bărbați adulți cu hemofilie B. Înainte de tratament, toți acești bărbați au fost determinați ca fiind negativi pentru NAB anti-AAV5 folosind un analiză pe bază de proteine ​​fluorescente verzi. În studiul curent, cercetătorii au evaluat impactul ANAB anti-AAV5 preexistent, măsurate folosind un test mai sensibil (bazat pe luciferază) asupra rezultatelor eficacității la participanții la studiu AMT-060 și la primatele non-umane (NHPs) tratate cu AAV5 -hFIX. Utilizând testul pe bază de luciferază, 3 din 10 pacienți din studiul AMT-060 au fost pozitivi pentru NAB anti-AAV preexistenți (cu titruri de până la 1: 340); cu toate acestea, nu s-a observat nicio corelație între prezența NAB-urilor preexistente și a nivelurilor hFIX după transferul genei AMT-060. Această constatare a fost susținută de rezultatele NHP-urilor, în care prezența titlurilor preexistente NAB anti-AAV5 nu a afectat negativ transducția hepatică hFIX. În studiul AMT-061 în curs de desfășurare (AAV5-hFIX Padua), pacienții cu NAB anti-AAV5 nu sunt excluși; într-adevăr, autorii raportează că 3 pacienți cu niveluri scăzute de NAB anti-AAV5 înainte de tratament au avut niveluri semnificative de hFIX după tratamentul AMT-061.

Link Web