Progresele clinice în actualizări ale terapiei genice privind studiile clinice ale terapiei genice în hemofilie

Progresele clinice în actualizări ale terapiei genice privind studiile clinice ale terapiei genice în hemofilie

Hemofilie (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Cercetătorii clinici italieni analizează diferitele progrese clinice folosind terapia genică pentru tratamentul hemofiliei A și B. După ce modelele animale din anii 1990 au demonstrat că vectorii cu virus adeno-asociat (AAV) au arătat o expresie eficientă a factorului IX (FIX), cercetătorii remarcă că primul studiu clinic la pacienții cu hemofilie B a documentat nivelurile terapeutice ale FIX, deși efectul a durat doar câteva săptămâni. Odată cu îmbunătățirea designului vectorial, nivelurile FIX circulante au crescut la 2% -5% pentru o perioadă mai lungă de timp. În evoluții mai recente, anchetatorii au reușit să îmbunătățească expresia FIX la mai mult de 30% prin introducerea variantei Padua FIX în ADNc F9. Aceasta a dus la întreruperea perfuziilor și reducerea evenimentelor de sângerare. Pentru hemofilia A, pacienții tratați cu un vector AAV conținând un ADN de F8 eliminat de cod-B, optimizat cu codon, a văzut expresia transgenică a durat 3 ani și a circulat cu niveluri de activitate FVIII de 52.3%. Au fost raportate valori ridicate de enzime hepatice pentru unii pacienți în studiile clinice cu terapie genică AAV orientată hepatic pentru hemofilie A și B. În timp ce tratamentul cu steroizi a rezolvat problema la un grup mare de pacienți, cercetătorii remarcă faptul că mecanismul fiziopatologic din spatele toxicității hepatice este încă nu este clar și un subiect de anchetă continuă.

Link Web